Jornal de Obesidade e Terapêutica

Obesidade Infantil 2018: Associações de polimorfismos dos genes LEPr e FTO com o consumo alimentar em indivíduos gravemente obesos - Jaqueline Driemeyer C Horvath - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brasil

Jaqueline Driemeyer C Horvath

Os fatores genéticos desempenham um papel importante na patogénese da obesidade. Este estudo teve como objectivo avaliar as associações dos polimorfismos dos genes LEPr e FTO com o consumo alimentar em obesos. Assim, foi realizado um estudo transversal com 222 doentes adultos obesos. Dois SNPs de LEPr (rs1137101 e rs8179183) e um SNP de FTO (rs9939609) foram genotipados e analisados. O consumo alimentar foi medido através de um diário alimentar de três dias; os nutrientes foram calculados através do software Nutribase. Utilizámos modelos lineares generalizados (GLMz) no SPSS 18.0 para analisar o efeito aditivo de cada SNP na ingestão calórica e nos macronutrientes. O efeito principal foi baseado na interação LEPr rs1137101 e rs8179183; estando o consumo calórico associado a estes genes (p<0,037-GLMz). A média (±desvio padrão) da ingestão calórica no genótipo LEPr rs1137101 (AA) foi de 2780,2 (±1147,9) kcal/dia; enquanto que no LEPr o genótipo rs8179183 (GC) foi de 2.811,2 (±1.012,6) kcal/dia. Em ambos os casos, a ingestão calórica foi superior aos restantes genótipos. Relativamente aos macronutrientes, apenas a ingestão proteica se associou aos SNPs avaliados (p=0,023-GLMz). A remoção do SNP rs9939609 do FTO do modelo não teve impacto na significância estatística. Os SNPs do gene LEPr parecem desempenhar um papel potencial na estratificação dos doentes obesos, uma vez que podem ajudar a prever aqueles indivíduos que apresentam um maior risco de ingestão superior de calorias e, portanto, de piores resultados. Estas conclusões têm de ser confirmadas em estudos prospetivos. A prevalência da obesidade aumentou durante o último século e a Organização Mundial de Saúde (OMS) estima que o número de crianças pequenas com excesso de peso/obesas atinja os 70 milhões em 2025. A obesidade é uma doença crónica com etiologia multifacetada. As mudanças socioeconómicas durante as últimas décadas contribuíram para estes fenómenos, incluindo o aumento da disponibilidade de alimentos ricos em gordura e a adopção generalizada de estilos de vida sedentários. Além disso, há evidências de que os genes desempenham um papel importante no aumento da obesidade. Estima-se que a herdabilidade seja responsável por 40-90% da variação da adiposidade da população. Aparentemente, a presença de polimorfismos de nucleótidos únicos (SNPs) oferece um fator protetor no desenvolvimento de doenças não transmissíveis, como as doenças relacionadas com a obesidade. Com o desenvolvimento de técnicas de genotipagem de alto rendimento, novas abordagens, como a ligação do genoma e os estudos de associação do genoma (GWAS), têm sido utilizadas para compreender as influências genéticas na obesidade . No entanto, a maioria dos SNPs identificados tem funções biológicas desconhecidas e alguns destes estudos produziram resultados contraditórios, sugerindo a necessidade de um exame mais aprofundado das funções dos SNPs identificados relacionados com a obesidade. O receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARG) é outro gene que tem um papel importante na obesidade. O PPARG é um membro da superfamília das hormonas nucleares, que está envolvido na diferenciação dos adipócitos e no metabolismo da glicose.Existem evidências de que a deficiência de PPARG resulta num aumento dos níveis de leptina. A variante PPARG rs1801282 está positivamente associada à obesidade e tem sido extensivamente examinada em estudos epidemiológicos. O objetivo do presente estudo foi avaliar as contribuições independentes do LEPR (rs1137101), FTO (rs9939609), MC4R (rs2229616 e rs17782313) e PPARG -2 ( rs1801282) polimorfismos para fenótipos clinicamente acima do peso ou obesidade e características endócrino-metabólicas em crianças pré-púberes. Discussão Os fatores étnicos e ambientais (isto é, modificando a expressão genética, mas não a sua estrutura) podem afetar variantes genéticas específicas sob condições específicas, o que pode afetar distintamente os fenótipos relacionados com a obesidade. A obesidade pode estar associada a diferentes fenótipos metabólicos de perfis lipídicos aterogénicos e resistência à insulina e vários estudos investigaram as ligações entre a obesidade, as características bioquímicas e os polimorfismos para estabelecer possíveis mecanismos de ação. Esta informação genética pode ser útil para identificar crianças em risco, planear intervenções precoces e reduzir o peso das doenças relacionadas com a obesidade ao longo da vida. No entanto, a maioria dos estudos sobre as associações obesidade-SNP produziram resultados controversos, e os mecanismos subjacentes ao aumento do risco de obesidade conferido por alelos específicos permanecem obscuros.