Jornal de Obesidade e Terapêutica

Obesidade Infantil 2019: Micro-RNAs circulantes em doentes obesos e diabéticos: Qual o significado? - Angelo Michele Carella - Hospital T. Masselli-Mascia, Itália

Ângelo Michele Carella

Os microRNAs (miRNAs) são sequências curtas de RNA não codificante sintetizadas no núcleo da célula, através de um complexo processo biossintético de múltiplas etapas a partir da RNA polimerase II; estima-se que o genoma humano contenha mais de 2.500 miRNAs maduros. Os miRNAs regulam uma vasta gama de processos biológicos como a diferenciação, proliferação e desenvolvimento celular, comunicação célula a célula, metabolismo celular e apoptose. Os miRNAs parecem também regular a sinalização da insulina, a inflamação imunomediada, a expressão de adipocinas, a adipogénese, o metabolismo lipídico e a ingestão alimentar. Existem evidências de que os miRNAs podem ter um papel em mecanismos moleculares ligados a vias celulares de algumas doenças, como infeções virais, cancro, diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares. A recente descoberta de miRNAs circulantes facilmente detetáveis ​​e mensuráveis ​​no plasma e noutros fluidos corporais levou à hipótese do seu potencial papel como indicadores de doença. Verificou-se que os níveis circulantes alterados de vários miRNAs estão ligados à diabetes tipo 1 e tipo 2, tanto no início como na doença avançada. Pelo menos 12 miRNAs circulantes foram encontrados consistentemente desregulados na diabetes mellitus tipo 1 e, mais ou menos, 40 miRNAs circulantes em doentes diabéticos tipo 2. O MiR-126 parece ser o miRNA mais ligado às vias e ao desenvolvimento da diabetes tipo 1 e tipo 2 e das suas complicações. A desregulação de vários miRNAs envolve diferentes aspetos da doença diabética: controlo glicémico, função residual das células beta, secreção e sensibilidade à insulina, complicações micro e macrovasculares, particularmente disfunção endotelial, doença renal e retinopatia. Confirma-se que a expressão alterada e a desregulação dos miRNAs circulantes estão correlacionadas com a obesidade e doenças relacionadas; um amplo painel de miRNAs circulantes está envolvido como miR-17-5p, -132, -140-5p, -142-3p, -222, -532-5p, -125b, -130b, -221, -15a, -423 -5p, -520c-3p. Embora tenham sido encontrados diferentes níveis de vários miRNA circulantes significativamente associados ao aumento de peso, a maioria dos dados diz respeito a comorbilidades e complicações da obesidade, como resistência à insulina, pré-diabetes, diabetes (miR-15b, -138, -376a e -503 particularmente), alterações do metabolismo lipídico, desregulação da adipogénese (miR-143 e -221) e processos inflamatórios. Além disso, foram obtidas várias evidências em crianças obesas (miR-122 e -199a) e alguns dados em recém-nascidos e obesidade materna pré-gestacional e gestacional (miR-122, -324-3p, -375, -652 e - 625); a expressão de alguns miRNAs difere em bebés nascidos de mulheres obesas em comparação com bebés nascidos de mulheres magras, pelo que as alterações na expressão de miRNAs podem participar na programação fetal epigenética de distúrbios metabólicos em crianças nascidas de mulheres obesas. Em crianças obesas, os miR-486, -146b e -15b podem ser úteis na previsão do risco futuro de diabetes tipo 2. Os miRNAs circulantes no início da gravidez estão associados à diabetes gestacional, particularmente em mulheres com excesso de peso antes da gravidez. Afinal,foi observada uma regulação negativa significativa de vários e diferentes miRNAs em indivíduos com excesso de peso/obesidade após dieta com baixo ou alto índice glicémico e após dieta com baixo teor de gordura; além disso, os miRNAs circulantes podem ser potenciais novos biomarcadores para os benefícios da cirurgia bariátrica e os efeitos do exercício ligeiro, na previsão de melhorias no risco cardiometabólico. Existem evidências científicas que sugerem um potencial papel da deteção de miRNAs circulantes como fonte útil de biomarcadores de diagnóstico, prognóstico e terapêuticos em doentes obesos e diabéticos. Limites principais: O número, a duração e o tamanho da amostra dos estudos clínicos são pequenos; fonte de miRNAs circulantes, procedimentos de extração, quantidades de amostras de sangue e métodos de análise, bem como a natureza promíscua dos alvos dos miRNAs, as dificuldades de obtenção de especificidade tecidular e, em particular, os elevados custos necessários para a deteção de miRNAs podem contribuir para a incerteza observada na literatura, destacando a necessidade de métodos reprodutíveis e bem padronizados. Além disso, devem ser desenvolvidos ensaios de baixo custo e ampla disponibilidade para detetar miRNAs circulantes com elevada sensibilidade/especificidade. São necessários estudos clínicos de grande dimensão, a longo prazo, randomizados e controlados para determinar se os miRNAs circulantes poderiam desempenhar um papel como biomarcadores para a obesidade e diabetes na prática clínica diária.