Jornal de Nutrição Clínica e Metabolismo

Estudos Metabolômicos na Falha Inerente do Metabolismo da Alcaptonúria mostram Alterações Biológicas no Metabolismo do Tirol

Brendan P. Norman

Alcaptonúria (AKU) é um distúrbio hereditário do metabolismo da tirosina causado pela falta da enzima ativa homogentisato 1,2-dioxigenase (HGD). A principal consequência da deficiência de HGD é o aumento do ácido homogentísico circulante (HGA), o principal agente na patologia da doença AKU. Aqui, relatamos a primeira análise metabolômica de camundongos homozigotos AKU Hgd knock out (Hgd/) para modelar os efeitos metabólicos mais amplos da exclusão de Hgd e a implicação para AKU em humanos. O perfil metabólico não direcionado foi realizado na urina de camundongos Hgd /AKU (nZ15) e Hgdþ/controle não AKU (nZ14) por espectrometria de massa de tempo de voo de alta resolução por cromatografia líquida (Experimento 1). Os metabólitos que mostraram alteração em Hgd/ foram investigados posteriormente em camundongos AKU (nZ18) e pacientes do Reino Unido.