Jornal de Obesidade e Terapêutica

Obesidade 2018: Que papéis desempenham as células estaminais do cólon e as junções comunicantes no local esquerdo e direito de origem dos cancros colorretais?

James E. Trosko

Este “Comentário” examina uma importante observação clínica de que os cancros colorretais do lado direito parecem menos tratáveis ​​do que os cancros do lado esquerdo. Os conceitos de (a) o processo de "iniciação/promoção/progressão", (b) a hipótese das células estaminais, (c) a lacuna de papel na comunicação de ligação intercelular, (d) as células cancerígenas sem GJIC devido à não expressão de genes de conexina ou proteínas de junções comunicantes não funcionais, e (e) o papel do microbioma na promoção de células estaminais do cólon iniciadas para se dividirem simetricamente ou assimetricamente é examinado para uma explicação. Especulou-se que as lesões do tipo "embrionário" no cólon ascendente são células estaminais iniciadas, promovidas por divisão celular simétrica, enquanto as lesões do tipo pólipo no cólon descendente são células estaminais iniciadas estimuladas a dividirem-se assimetricamente. se as lesões do lado direito poderiam expressar os genes Oct4A e ABCG2, mas não quaisquer genes da conexina, enquanto as lesões do lado esquerdo poderiam expressar um gene da conexina, mas não os genes Oct4A. ou ABCG2. O tratamento das lesões do lado direito poderia incluir reguladores transcricionais, enquanto as lesões do lado esquerdo teriam de restaurar o estado pós-traducional das proteínas conexinas. Com a importante observação de que a localização de origem dos cancros colorretais parece determinar a letalidade dos tumores, a importância desta observação diz-nos para procurarmos alguma base biológica fundamental que possa servir para fornecer orientações para a prevenção e tratamento de ambos. cancro do cólon O cancro colorretal metastático (CCR) pode ser definido com base na localização do tumor primário. Com a importante observação de que a localização de origem dos cancros colorrectais parece determinar a letalidade dos tumores, a importância desta observação diz-nos para procurarmos alguma base biológica fundamental que possa servir para fornecer orientações para a prevenção e tratamento de ambos. cancro do cólon O cancro colorretal metastático (CCR) pode ser definido com base na localização do tumor primário. Os doentes com CCR e CCL diferem no seu microbioma, características clínicas, perfil molecular, resultado clínico e resposta ao tratamento. No entanto, a embriologia não consegue explicar estas diferenças, pois os intestinos médio e posterior são derivados da mesma origem, o endoderma e o reto são derivados da membrana cloacal. O microbioma difere significativamente entre o cólon direito e esquerdo, o que pode explicar as alterações graduais nos tipos CRC MSI e CIMP em todo o intestino. As diferenças regionais no funcionamento fisiológico das regiões direita e esquerda do cólon poderiam expor estes dois tipos de células estaminais iniciadas que poderiam afetar os fatores antimitogénicos (matrizes extracelulares de nicho e fatores solúveis, microambiente com baixo teor de oxigénio) às células não expressas. fatores de inibição de contacto ou de tronco de conexina para células estaminais não iniciadas por GJIC que expressam conexina."Os LCC são mais instáveis ​​cromossomicamente e os CCR apresentam uma maior frequência de fenótipos com elevado conteúdo de MSI e mutações KRAS e BRAF, o que pode explicar o pior prognóstico destes doentes. A localização do tumor primário é um fator prognóstico conhecido para os doentes com CCR. estão associados a um pior prognóstico do que os CCL, mas também podem ser preditivos de terapêuticas anti-EGFR e antiangiogénicas.