Jornal de Obesidade e Terapêutica

Obesity Fitness Expo 2017: A obesidade leva à retenção de ferro no duodeno de ratinhos, provavelmente devido ao aumento da produção de hepcidina derivada do tecido adiposo - Shougang Wei - Capital Medical University, China

Shougang Wei

As pessoas e os animais obesos apresentam taxas mais elevadas de deficiência de ferro (DI) do que os seus pares com peso normal. Ainda não se sabia se a DI relacionada com a obesidade era uma deficiência verdadeira ou funcional de ferro. Este estudo teve como objetivo determinar os efeitos e os possíveis mecanismos subjacentes da obesidade na absorção duodenal de ferro e na acumulação de ferro no fígado. Os ratinhos C57BL/6J foram divididos aleatoriamente em grupo de obesidade induzida por dieta rica em gordura (DIO) e grupo de controlo normal (NC) para serem alimentados respetivamente durante 16 semanas. A absorção oral de ferro foi testada através da medição do ferro sérico, do ferro hepático e do ferro duodenal retido 90 minutos após a administração intragástrica de uma solução de 57 FeSO4. Os níveis de expressão proteica dos transportadores de ferro no duodeno e no fígado foram avaliados por Western blotting. Os níveis de mRNA da hepcidina no fígado e nos tecidos adiposos foram quantificados por RT-PCR em tempo real. Os resultados mostraram que os ratinhos DIO apresentaram uma retenção de ferro significativamente maior no duodeno e uma menor concentração de ferro no plasma e no fígado do que os ratinhos NC. Os níveis de expressão proteica de ferroportina-1 (Fpn1) no duodeno e do recetor de transferrina-2 (TfR2) no fígado foram marcadamente diminuídos nos ratinhos DIO. Os níveis de mRNA da hepcidina no tecido adiposo visceral, mas não no fígado, foram mais elevados nos ratinhos DIO do que nos ratinhos NC. Em conclusão, a DI relacionada com a obesidade pode ser atribuída à absorção intestinal deficiente de ferro, cujo ferro é retido nos enterócitos duodenais, e não à acumulação de ferro no fígado. O aumento da expressão da hepcidina adiposa visceral é provavelmente a causa imediata da má absorção de ferro na obesidade, induzindo a redução da Fpn1 duodenal. A homeostase do ferro é afetada pela obesidade e pela resistência à insulina relacionada com a obesidade de várias formas. Por um lado, a deficiência de ferro e a anemia são comuns em indivíduos com fases progressivas de obesidade. Este fenómeno tem sido bem estudado em adolescentes, mulheres e obesos submetidos a cirurgia bariátrica. Em contraste, a hiperferritinemia com saturação de transferrina normal ou ligeiramente elevada é observada em aproximadamente um terço dos doentes com Síndrome Metabólica (SM) ou doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Esta constelação tem sido designada por “Síndrome de Sobrecarga Dismetabólica de Ferro (DIOS)”. As elevadas reservas de ferro no organismo e a deficiência de ferro são prejudiciais para a saúde e para a evolução de condições relacionadas com a obesidade. A deficiência de ferro e a anemia podem afetar a homeostasia energética mitocondrial e celular e aumentar ainda mais a inatividade e a fadiga em indivíduos obesos. A inflamação associada à obesidade está intimamente ligada à deficiência de ferro e envolve uma absorção duodenal deficiente de ferro associada a uma baixa expressão de ferroportina duodenal (FPN), bem como a elevadas concentrações de hepcidina. Esta revisão resume o entendimento atual da desregulação da homeostasia do ferro na obesidade. Parâmetros anormais do estado de ferro que indicam deficiência ou sobrecarga de ferro são comuns em indivíduos com excesso de peso e obesos.A deficiência de ferro é um problema clínico particular na adolescência, quando as necessidades de ferro aumentam, e na obesidade mórbida na idade adulta. A deterioração do estado funcional do ferro está principalmente ligada à inflamação do tecido adiposo e ao aumento da expressão da hepcidina, uma proteína sistémica reguladora do ferro. Citocinas como o TNF-α, IL-1 e IL-6, bem como as adipocinas (leptina, resistina) ou hepcidina podem representar sinais de TA inflamada e obesa, facilitando alterações na homeostasia fisiológica do ferro. Devido ao seu mecanismo subjacente de redução da absorção de ferro no intestino, o tratamento da deficiência de ferro com suplementação oral é muitas vezes insuficiente e a substituição parentérica é, portanto, necessária, especialmente em doentes de cirurgia bariátrica. Uma vez que a deficiência e a sobrecarga de ferro podem ter efeitos prejudiciais na evolução das condições relacionadas com a obesidade, justifica-se o rastreio e o tratamento diligente de ambas.