Jornal de Obesidade e Terapêutica

Obesity Summit 2018: inibidores da PCSK9: estudo FOURIER - Govind Kulkarni - Pulse Diabetes, Obesity & Cardiac Relief Center, Índia

Govind Kulkarni

Enquadramento: O evolocumab é um anticorpo monoclonal que inibe a pró-proteína convertase subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9) e reduz os níveis de colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL) em aproximadamente 60%. Se previne eventos cardiovasculares é incerto. Métodos: Realizamos um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo 27.564 doentes com doença cardiovascular aterosclerótica e níveis de colesterol LDL de 70 mg por decilitro (1,8 mmol por litro) ou superiores que estavam a receber terapêutica com estatinas. Os doentes foram randomizados para receber evolocumabe (140 mg a cada 2 semanas ou 420 mg mensalmente) ou placebo correspondente sob a forma de injeções subcutâneas. O desfecho primário de eficácia foi o composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, hospitalização por angina instável ou revascularização coronária. O principal desfecho secundário de eficácia foi o composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral. A duração média do seguimento foi de 2,2 anos. Resultados: Às 48 semanas, a redução percentual média dos mínimos quadrados dos níveis de colesterol LDL com Evolocumab, em comparação com o placebo, foi de 59%, de um valor basal mediano de 92 mg por decilitro (2,4 mmol por litro) a 30 mg por decilitro. Relativamente ao placebo, o tratamento com Evolocumab reduziu significativamente o risco do desfecho primário (1.344 doentes [9,8%] vs. 1.563 doentes [11,3%]; taxa de risco, 0,85; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,79 a 0,92; P< 0,001) e o principal desfecho secundário (816 [5,9%] vs. 1.013 [7,4%]; taxa de risco, 0,80; IC 95% , 0,73 a 0,88; P<0,001). Os resultados foram consistentes nos principais subgrupos, incluindo o subgrupo de doentes no quartil mais baixo para os níveis basais de colesterol LDL (mediana, 74 mg por decilitro [1,9 mmol por litro]). Não houve diferença significativa entre os grupos de estudo no que diz respeito a eventos adversos (incluindo diabetes de início recente e eventos neurocognitivos), com exceção das reações no local da injeção, que foram mais comuns com Evolocumab (2,1% vs. 1 ,6%). Conclusão: No nosso estudo, a inibição da PCSK9 com Evolocumab num contexto de terapêutica com estatinas reduziu os níveis de colesterol LDL para uma mediana de 30 mg por decilitro (0,78 mmol por litro) e reduziu o risco de eventos cardiovasculares. Estas descobertas mostram que os doentes com doença cardiovascular aterosclerótica beneficiam da redução dos níveis de colesterol LDL abaixo dos objectivos actuais. O colesterol LDL é um fator de risco bem estabelecido e modificável para as doenças cardiovasculares. Os anticorpos monoclonais que inibem a PCSK9 surgiram como uma nova classe de medicamentos que reduzem eficazmente os níveis de colesterol LDL. O evolocumab, membro desta classe, é um anticorpo monoclonal totalmente humano que reduz os níveis de colesterol LDL em aproximadamente 60%. Estudos genéticos demonstraram que o transporte de alelos de perda de função PCSK9 está associado a níveis mais baixos de colesterol LDL e a um risco reduzido de enfarte do miocárdio. Além disso,os dados exploratórios de seguimento a longo prazo em ensaios de fase 2 e fase 3 de inibidores da PCSK9 mostraram reduções significativas nos resultados cardiovasculares. No entanto, houve pouco mais de 100 eventos nestes estudos combinados. A pesquisa adicional de resultados cardiovasculares com inibição de PCSK9 em indivíduos com risco elevado (FOURIER) foi um ensaio clínico dedicado a resultados cardiovasculares que testou a eficácia clínica e a segurança do Evolocumabe quando adicionado à terapêutica com estatinas de alta ou moderada intensidade em doentes com doença cardiovascular aterosclerótica clinicamente evidente.