Jornal de Obesidade e Terapêutica

Administração oral de leptina para controlo da ingestão alimentar e controlo do peso

Moisés Bendayan

A leptina desempenha funções fundamentais que regulam o apetite e o gasto energético. Originalmente descoberta como uma adipocina, é também segregada pelas principais células gástricas de forma regulada exócrina. Para vencer as duras condições do suco gástrico, forma-se um acompanhante, a isoforma solúvel do seu receptor. O complexo leptina-receptor de leptina libertado é canalizado para o lúmen intestinal. A leptina é então internalizada pelos enterócitos duodenais, transcitada e libertada para a circulação para atingir as células alvo.

A presença fisiológica da leptina no suco gástrico levou-nos a apresentar a proposta de administração oral da leptina. A leptina oral administrada num veículo apropriado que protege da degradação precoce pelos sucos gástrico e pancreático e promove a internalização pelas células intestinais, levou ao seu rápido aparecimento na circulação. Uma vez administrada a ratinhos normais e obesos, a leptina oral diminuiu a ingestão de alimentos em 60% e reduziu significativamente o peso corporal.

Os efeitos foram proporcionais às quantidades administradas. Ao ajustá-los, conseguimos reduzir e estabilizar o peso corporal em ratinhos obesos ob/ob durante longos períodos de tempo. Estudos em cães utilizando um comprimido oral contendo leptina com os diferentes componentes que protegem e promovem a internalização da leptina demonstraram a sua eficácia na redução da ingestão alimentar. Outros estudos mostraram que a leptina oral estimulou o tecido adiposo castanho. Activa a UCP1 e outras enzimas mitocondriais para a oxidação lipídica, lipólise e diminui a síntese de gordura, levando a uma rápida redução do peso corporal e da adiposidade. Em conjunto, estes resultados demonstram que a leptina oral atinge a circulação sanguínea e as células-alvo de forma muito eficiente. Além de atuar como hormona da saciedade que reduz o apetite e diminui a ingestão de alimentos, a leptina oral desencadeia a lipólise para a perda geral de peso corporal. Ao demonstrar que a administração oral de leptina a longo prazo em ratinhos levou à redução da ingestão alimentar e ao controlo do peso corporal, decidimos no presente estudo avaliar o efeito da administração oral de leptina a cães a curto prazo. . Um veículo ideal foi concebido para administrar leptina por via oral a cães. Uma dose era constituída por vários componentes e 1 mg de leptina encapsulada. A pílula foi facilmente engolida pelo cão. Os animais receberam alimento uma hora depois e a ingestão de alimento foi medida. As experiências foram realizadas no início da manhã ou no início da tarde. Os resultados demonstraram sistematicamente que após a administração oral de leptina os animais reduziram a ingestão alimentar. A redução da quantidade de alimentos ingeridos variou entre 15% a 55%, dependendo principalmente da hora do dia. A administração oral de leptina foi mais eficiente de manhã do que à tarde. O sucesso do tratamento esteve relacionado com a eficiência de absorção da leptina. Foi encontrada uma elevada correlação entre os níveis circulantes de leptina exógena e a quantidade de ingestão de alimentos. Com base nestes resultados e nos obtidos anteriormente em roedores, propomos que a administração oral de leptina representa uma excelente abordagem para o controlo da ingestão alimentar.