Jornal de Pesquisa Farmacêutica e Entrega de Medicamentos

Uma comparação entre três preparações cutâneas para a administração transdérmica de vitamina B12 por iontoforese: uma nova abordagem para determinar a absorção sistémica

Anton V Sabiev, Mark A Korsten e William A Bauman

Enquadramento: A baixa permeabilidade da pele impede a utilização da via transdérmica para a administração da maioria dos fármacos que requerem a entrada na circulação sistémica. No entanto, os compostos carregados podem ser administrados sistemicamente por iontoforese (ION). A relativa segurança e eficácia da administração transdérmica de vitamina B12 (Metilcobalamina) por ION foi determinada testando três preparações cutâneas diferentes. Sujeitos e Métodos: A vitamina B12 15 mg foi administrada por via transdérmica a 8 indivíduos saudáveis ​​após a pele ter sido preparada para administração de ION por três métodos que foram realizados em cada indivíduo por ordem aleatória 1. Limpeza da pele com álcool isopropílico (controlo) 2. Depilação seguida de limpeza da pele com álcool isopropílico 3. Pré-embebição da pele com ácido oleico seguida de limpeza da pele com álcool isopropílico. A concentração sérica de vitamina B12 foi determinada pela metodologia de quimioluminescência (Advia Centaur-XP). O sangue foi colhido imediatamente antes e 10 minutos após cada administração de vitamina B12, sendo a última colheita de sangue 30 minutos após o início do ION. A vitamina B12 sérica absorvida sistemicamente pela ION transdérmica foi calculada a partir do aumento medido da concentração sérica e do volume sanguíneo estimado. Resultados: O grupo controlo apresentou uma média de 5,8% (0,88 ± 0,90 mg; p<0,05) de vitamina B12 absorvida sistemicamente. A depilação antes da ION foi o método mais eficaz para facilitar a administração de vitamina B12, com uma média de vitamina B12 absorvida sistemicamente de pelo menos 26,5% (3,97 ± 3,25 mg; p<0,005). O método de pré-imersão da pele com ácido oleico foi o menos eficaz para promover a absorção da vitamina B12 com 1,87% absorvido sistemicamente (0,28 ± 0,28 mg; p<0,05). A irritação cutânea ligeira e transitória foi a única reação adversa observada. Conclusão: A depilação antes da administração transdérmica de vitamina B12 por iões alcançou a maior entrega do agente dos três métodos de preparação da pele testados. Contudo, a administração transdérmica do agente após apenas a limpeza da pele com álcool ofereceu uma distribuição sistémica razoavelmente adequada com menos esforço preparatório e sem o desconforto associado à depilação. Devido à variabilidade na absorção do fármaco entre indivíduos, a dose sistémica prevista de um composto carregado positivamente de peso molecular semelhante administrado pelo ION pode ser estimada com segurança através da medição da absorção de vitamina B12.