Jornal de Pesquisa Farmacêutica e Entrega de Medicamentos

Sistema de administração de medicamentos auto-microemulsionantes aniónicos (SMEDDS) de docetaxel para longevidade da circulação

Rohit R Joshi e Padma V Devarajan

Sistema de administração de medicamentos auto-microemulsionantes aniónicos (SMEDDS) de docetaxel para longevidade da circulação

No presente estudo, apresentamos um sistema de libertação de fármaco auto microemulsionante aniónico (SMEDDS) de DTX para longa circulação composto por oleato de etilo, Tween-80, propilenoglicol e dimetil acetamida. A carga aniónica foi induzida pela inclusão de dois agentes tensioactivos aniónicos diferentes, o oleato de sódio e o Gantrez AN-119, que se localizaram na interface óleo-água, como é evidente pelo potencial zeta negativo de -16mV e -26mV, respectivamente. Hemólise <15% exibida pelo SMEDDS confirmou a segurança para a administração intravenosa. A administração intravenosa de formulações numa dose equivalente a 2,5 mg/kg de DTX revelou uma farmacocinética comparável de SMEDDS e Gantrez SMEDDS com a formulação comercializada. O oleato de sódio contendo SMEDDS, no entanto, revelou um aumento de 2 vezes na semi-vida e Vd e depuração significativamente mais baixos, confirmando a longevidade da circulação em comparação com outras formulações . A citotoxicidade in vitro na linha celular A549 (linha celular alveolar humana) revelou citotoxicidade máxima com IC50 mínima demonstrada por SMEDDS contendo oleato de sódio. Além disso, o aumento significativo da captação de DTX devido ao oleato de sódio SMEDDS na linhagem celular A-549 sugeriu superioridade do oleato de sódio SMEDDS, tanto na longevidade da circulação como na possível eficácia melhorada.