Jornal de Pesquisa Farmacêutica e Entrega de Medicamentos

Aplicação de moagem acústico-vibratória para triagem e aumento de escala de micro/nanossuspensões na descoberta e desenvolvimento inicial de fármacos

Hoang D. Lu

Os métodos atuais de moagem de um ingrediente farmacêutico ativo (API) sofrem frequentemente de um controlo limitado sobre o tamanho das partículas e a forma no estado sólido ou requerem grandes quantidades de material para otimização, tornando-os inadequados para utilização nos esforços iniciais de descoberta . Aqui desenvolvemos fluxos de trabalho operacionais de uma técnica de fresagem acústico-vibratória, que permite tanto ecrãs que poupam materiais como produção à escala de micro/nanossuspensões com distribuições de tamanho de partículas bem definidas e ajustáveis. Os fluxos de trabalho baseiam-se na geração de mapas de orientação para saídas insensíveis à API (temperatura) e saídas dependentes da API (tamanho de partícula), com vários parâmetros operacionais para moagem, tais como espaço livre do contentor, geometria do contentor, carga e tamanho do meio de moagem, tempo de moagem e excipiente composições. As
condições experimentais para moagem de baixa e alta intensidade foram identificadas e implementadas para seis compostos modelo com uma vasta gama de propriedades físico-químicas, para conduzir ecrãs poupadores de materiais (10 mg) em alto rendimento (>36 condições por corrida) e tempos de moagem curtos ( 2 horas) para produzir suspensões com sucesso para todos os compostos testados. A capacidade de aumento de escala da abordagem é demonstrada para o modelo API, mebendazol, ao produzir mais de 20 g de suspensões por corrida com um tamanho e forma de estado sólido predefinidos que correspondem a ecrãs de pequena escala em duas ordens de grandeza. Este trabalho desenvolve novas ferramentas que ajudam a permitir o desenvolvimento de micro/nanosuspensões em ambientes de descoberta inicial de fármacos.