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Aplicação de um método LC-MS/MS na quantificação do teor de cloroformato de hexilo em mesilato de etexilato de dabigatrana

Rakesh Kumar Yadav, Jayvant Harlikar, Jaidatta Deshmukh, Chetan M. Bhalgat, Dipak Thange, Hemant Birari, Manish Gangrade, Srinivas V Pullela e Vinod Acharya

 Aplicação de um método LC-MS/MS na quantificação do teor de cloroformato de hexil em mesilato de etexilato de dabigatrana

Abstrato

Foi desenvolvido um método seletivo e sensível de cromatografia líquida-espectrometria de massas (AB SCIEX QTRAP 5500) para a determinação quantitativa da impureza genotóxica, cloroformato de hexilo, numa substância medicamentosa. O método foi desenvolvido derivatizando o cloroformato de hexil (HCF) para complexar o composto hexil benzilcarbamato (HBC) por reação com benzilamina. Este método proporcionou uma boa sensibilidade para a quantificação de cloroformato de hexil a uma concentração de 10 ppm numa solução de amostra DEM de 10 mg/mL. Os compostos foram cromatografados em condição isocrática numa coluna poroshell EC-C18 (partículas de 2,7 μm empacotadas numa coluna de 4,6 x 50 mm) com fase móvel de hidróxido de amónio 0,1% v/v em água (pH ajustado para 6 utilizando ácido acético) e acetonitrila numa proporção de 1:1 v/v a um caudal de 1,0 ml/minuto com espectrómetro de massa triplo quadrupolo Q-Trap 5500 operado em modo de monitorização de reações múltiplas (MRM). Para produzir o ião de transição 236/152, foi utilizada a massa molecular de 236 (M+H) como ião molecular. A ionização por electrospray de modo positivo (ESI) foi empregue como fonte de ionização. O método desenvolvido foi validado em termos de especificidade, limite de deteção (LOD), limite de quantificação (LOQ), linearidade, precisão, exatidão e robustez. O LOD e o LOQ foram encontrados em 2,1 e 4,2 ppm, respetivamente.