Jornal de Pesquisa Farmacêutica e Entrega de Medicamentos

Desenvolvimento e validação clínica de um método HPLC-PDA para o mesilato de imatinib em plasma humano: interesse na monitorização terapêutica de fármacos

Deema Adawi*, Ichrack Dridi, Mustafa Lubada, Ahmad Al-barghouthi, Ahlem Slama, Hussein Hallak e Karim Aouam

O imatinib é o tratamento de primeira linha para a leucemia mieloide crónica (LMC), tem propriedades farmacocinéticas favoráveis, mas os mecanismos de resistência podem levar a uma diminuição da resposta clínica ao longo do tempo. A monitorização terapêutica dos medicamentos visando as concentrações plasmáticas mínimas pode ajudar a otimizar o efeito terapêutico, ou existe uma correlação entre as concentrações de imatinib e a resposta ao tratamento.

Este estudo teve como objectivo desenvolver e validar um método de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência para a medição das concentrações plasmáticas de imatinib.

O analito foi extraído de um amostrador de plasma de 500 µl e separado numa coluna RESTEK C18 (5 µm, 250 x 4,6 mm). O propranolol foi utilizado como padrão interno. Os analitos foram detetados com um Detetor de Matriz de Fotodíodos UV (PAD) a 270 nm. A linearidade, exatidão, precisão, recuperação, seletividade e o Limite de Detecção (LOD) e o Limite de Quantificação (LOQ) no compartimento de amostras foram avaliados de acordo com a diretriz de método M10 das diretrizes bioanalíticas da Conferência Internacional de Harmonização.

O tempo total de execução foi de 7 min. O método pareceu linear numa gama de 0,2 a 10 µg/ml. A recuperação foi de 98,2% -105%. O LOD e o LOQ foram de 200 ng/ml e 500 ng/ml, respetivamente. O nosso método pareceu muito adequado para a monitorização terapêutica de fármacos do imatinib.

O método desenvolvido foi totalmente validado. É um método simples, rápido, prático e menos dispendioso para determinar as concentrações plasmáticas de imatinib em doentes com LMC.