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Efeito citotóxico melhorado do Sirolimus polimérico quimicamente conjugado contra linhas celulares de cancro do cólon HT-29 e de cancro do pulmão A-549

Bontha Venkata Subrahmanya Lokesh e Palanirajan Vijayaraj Kumar

Efeito citotóxico melhorado do Sirolimus polimérico quimicamente conjugado contra linhas celulares de cancro do cólon HT-29 e de cancro do pulmão A-549

Antecedentes/Objectivo

O sirolimus (SR) é um fármaco com elevada ligação às proteínas (92%) e de natureza lipofílica (log P = 4,917). Tem uma semi-vida de 57 a 63 horas e a biodisponibilidade oral é ainda 20% menor após a ingestão de alimentos ricos em gordura. No nosso objetivo de estudo, o SR é quimicamente conjugado com polímeros biodegradáveis ​​como o ácido metoxi-polietileno glicólico (mPEG COOH) e o Poli(ácido láctico-co glicólico) (PLGA). Assegurou-se que existe uma correlação estrutural entre as estruturas químicas dos polímeros SR, conjugado mPEG COOH-SR, conjugado PLGA-SR, polímeros PLGA e m-PEG COOH .

Métodos/Materiais

O ensaio de citotoxicidade de ambos os conjugados foi realizado em linhas celulares específicas de cancro do pulmão A-549 e de cancro do cólon HT-29 utilizando sulfato de vincristina, tamoxifeno e cisplatina como controlos separadamente.

Resultados

Todos os resultados mostraram os efeitos positivos do PLGA-SR e da cisplatina com valores de IC50 de 2,88 μg/ml e 9 μg/ml, indicativamente mais ativos que a cisplatina in vitro. Enquanto que o conjugado mPEG-SR apresentou uma atividade semelhante à cisplatina com um valor de IC50 de 8,88 μg/ml na linha celular de cancro do pulmão A-549. Ambos os conjugados não apresentaram qualquer actividade de citotoxicidade nas linhas celulares normais de fibroblastos 3T3. Por outro lado, o conjugado PLGA-SR foi nove vezes mais ativo que o sulfato de vincristina com um valor de IC50 de 7μg/ml, enquanto o conjugado MPEGSR é mais ativo que os outros controlos e o SR isoladamente na linha celular de cancro do cólon HT-29 . Estes resultados indicam que ambos os conjugados apresentam uma actividade de citotoxicidade potente contra tipos específicos de cancro do pulmão e de cancro do cólon do que o SR sozinho.

Conclusão

A conjugação polimérica é uma abordagem útil num novo sistema de administração de fármacos. Estes conjugados são precursores básicos para formulação em novos sistemas de distribuição de fármacos, especialmente como nanocarreadores para uma melhor libertação com modificação de superfície para entrar nas células tumorais com um aumento significativo da biodisponibilidade.