Jornal de Saúde, Questões e Cuidados da Mulher

Síndrome H: quando a hiperpigmentação da pele é um sinal de uma doença genética rara e multifacetada

Hager Jaouadi

Introdução- A síndrome H é uma doença autossómica recessiva caracterizada por manchas cutâneas hiperpigmentadas, hipertricóticas e endurecidas, com manifestações multissistémicas, incluindo hepatoesplenomegalia, perda de audição, anomalias cardíacas e hipogonadismo. A síndrome H é uma genodermatose monogénica que resulta em diferentes apresentações clínicas que variam desde um fenótipo ligeiro a muito grave. Assim, nota-se uma expressividade muito variável para esta síndrome e a suspeita diagnóstica baseia-se principalmente na localização da hiperpigmentação na parte interna das coxas. Na verdade, a hiperpigmentação pode estender-se a toda a superfície dos membros inferiores, mas poupando constantemente os joelhos. A síndrome H é causada por mutações no gene SLC29A3.
Objectivo- O objectivo do nosso trabalho foi realizar uma investigação clínica e genética em cinco doentes não aparentados com suspeita de síndrome H.
Método- Este estudo incluiu cinco doentes tunisinos. As suas idades variaram entre os 4 e os 39 anos, sem qualquer histórico familiar. Após a obtenção do consentimento informado por escrito de todos os participantes ou dos seus encarregados de educação, foram recolhidas amostras de sangue periférico. O ADN genómico foi extraído das amostras de acordo com as técnicas padrão. A análise genética do gene SLC29A3 foi realizada através da sequenciação direta dos produtos de PCR com o analisador genético ABI prism 3500 DNA (Applied Biosystems, Foster City, CA, EUA), utilizando o ABI Prism Big Dye Terminator v3.1 Cycle Sequencing Ready Reaction Kit (Biossistemas Aplicados).
Resultados- Identificámos mutações recorrentes no gene SLC29A3 (p.R363Q e p.P324L) no sexto exão, que alberga a maioria das mutações e uma nova mutação frame-shift no exão 2, p.S15Pfs*86, que tem uma provável influência patogénica na função da proteína hENT3 através de análise in silico.
Além disso, reportamos fenótipos dermatológicos extremamente variáveis ​​dos doentes estudados.
Conclusão- O nosso estudo alarga o espectro de mutação da síndrome H ao relatar uma nova mutação frame-shift, a p.S15Pfs*86 no exão 2 do gene SLC29A3 e enfatiza a relevância dos testes genéticos pelas suas consideráveis ​​implicações no diagnóstico precoce e no manejo clínico.