Jornal de Pesquisa Farmacêutica e Entrega de Medicamentos

Implicações da dosagem circadiana - tempo na tolerância crono e na administração rítmica do 5-fluorouracilo (5-Fu) em ratas e a sua relevância para a terapêutica do cancro

Ines Bouali1, Ichrak Dridi2,3*, Wafa Gadacha1, Sonia Zaeid4, Naceur Boughattas2, Mossadok Ben Attia1, Karim Aouam3, Abdelaziz Souli1

O presente trabalho tem como objectivo estudar se a tolerância ao 5-fluorouracilo (5-FU) varia de acordo com o tempo de dosagem circadiano em ratas. A influência do tempo de dosagem na tolerância ao 5-FU foi investigada em 120 ratas Wistar adultas. . Todos os animais foram sincronizados sob um ciclo claro-escuro (12:12). Uma
dose potencialmente letal de 5-FU foi inicialmente determinada em 350 ± 0,92 mg/kg, administrada por via intraperotonial (ip). O 5-FU foi injetado num total de 90 ratas divididas em seis estádios circadianos [1, 5, 9, 13, 17 e 21 horas após o início da luz (HALO)]. Foram analisados ​​três desfechos de toxicidade, como a taxa de sobrevivência, o peso corporal e a temperatura retal. A dosagem do medicamento no 21HALO resultou numa taxa de sobrevivência de 100% em comparação com a dosagem do medicamento no 5HALO (0%). A análise de Cosinor revelou um ritmo circadiano significativo na sobrevivência com acrofase às 21,81HALO ±0,68 horas (p<0,0002). A maior alteração na temperatura retal e no peso corporal ocorreu quando o 5-FU foi injetado aos 5 HALO resultou em -61,89% de perda de peso, enquanto a dosagem do medicamento aos 21HALO resultou num aumento de peso de 11,39 % (Ø=2 HALO ± 1,39 horas, p<0,0033).