Jornal de Pesquisa Farmacêutica e Entrega de Medicamentos

Caracterização in vitro da absorção percutânea de Lorazepam na pele do tronco de cadáver humano, utilizando modelos de dose finita de pele de Franz

August S Bassani, Daniel Banov e Ha Phan

Caracterização in vitro da absorção percutânea de Lorazepam na pele do tronco de cadáver humano, utilizando modelos de dose finita de pele de Franz

Objetivo

O lorazepam é um sedativo que pode ser utilizado no tratamento da ansiedade, insónia e náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia . O Lorazepam pode ser incorporado em bases transdérmicas como o Lipoderm, conhecido como Base Fosfolipídica , para a administração de medicamentos através da pele. O objetivo deste estudo é caracterizar a absorção percutânea de lorazepam 5 mg/g em Base Fosfolipídica, quando aplicado na pele do tronco de cadáver humano, in vitro, utilizando o modelo de dose finita de pele de Franz.

Métodos

A absorção percutânea de lorazepam foi avaliada utilizando pele ex vivo do tronco de cadáver humano de 3 dadores. A pele de cada dador foi cortada em pequenas secções para caber em células de difusão Franz nominais de 2 cm2. Um volume nominal equivalente a 5 mg de formulação/cm2/secção de pele foi então aplicado numa superfície de dosagem de 2 cm2 de 3 réplicas de secções de pele para cada dador. Em momentos pré-determinados (0, 2, 4, 8, 12, 24, 32 e 48 horas), a solução recetora no interior de cada câmara foi removida, substituída por solução recetora nova e uma alíquota de 6 mL foi guardada para análise. Os valores médios de absorção total de lorazepam, taxa de absorção, conteúdo da pele e lavagem superficial foram quantificados através de análise por HPLC.

Resultados

A absorção total média de Lorazepam foi de 8,38% ± 4,37, com um aumento até à taxa máxima de absorção aproximadamente 30 horas após a aplicação da dose. O lorazepam foi também encontrado na derme e epiderme em 0,22% ± 0,02 e 3,65% ± 1,29 da dose aplicada, respetivamente.

Conclusão

Os resultados mostram que a Base Fosfolipídica pode facilitar a absorção percutânea do lorazepam. As conclusões deste estudo podem ser úteis para justificar a viabilidade da utilização da Base Fosfolipídica como veículo para a administração transdérmica de lorazepam e podem ser potencialmente úteis para os profissionais e farmacêuticos que consideram a pele como uma via alternativa para a administração de lorazepam.