Liudmila Vasina, Bhupendra C Reddy, Elina Sievanen, Erkki Kolehmainen e Vladimir Kral
Derivados multifuncionais de ácidos biliares como transportadores (transportadores) de RNA eficientes
Abstrato
A interferência por RNA (RNAi) é uma tecnologia emergente que está a revolucionar muitas abordagens estratégicas para a análise de vias bioquímicas , descoberta de fármacos e terapia. O siRNA pode ser utilizado para suprimir um alvo específico. Embora estas moléculas possam ter uma função de utilidade potencial e forte, muitas limitações tornam a sua aplicação clínica difícil, incluindo problemas de entrega, efeitos secundários devido a ações fora do alvo, perturbação das funções fisiológicas da maquinaria celular envolvida no silenciamento de genes e indução do imunitáriaresposta . Este artigo foca os transportes eficientes de RNA usando transportadores desenhados, esteróides guanidina. Apresenta a síntese de ácidos biliares substituídos por guanidina (ácido cólico, ácido desoxicólico e ácido litocólico) por um método simples e com rendimento moderado. Os compostos substituídos com guanidina demonstraram ser ferramentas muito eficientes na geração de veículos de distribuição celular, como determinado por estudos in vitro utilizando o ensaio PAMPA (permeabilidade de membrana artificial paralela).