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Formulação de nanopartículas de Brusatol: uma nova opção terapêutica para o cancro

Simeão K. Adesina

Objectivo: Os desafios à utilização do brusatol para quimioterapia contra o cancro incluem o seu efeito reversível e de curta duração no Nrf2, que está limitado a algumas horas, a sua inibição não selectiva da síntese proteica, que o torna potencialmente tóxico para as células não cancerígenas, resultando em efeitos adversos efeitos e baixa solubilidade em água. Espera-se que uma formulação de nanopartículas de brusatol supere estes desafios e facilite a utilização clínica do brusatol. Neste estudo de prova de princípio, é desenvolvida e caracterizada uma formulação de nanopartículas carregadas de brusatol.

Método: Nanopartículas de mPEG-PLGA carregadas com Brusatol foram preparadas através do método de difusão de solvente de emulsificação óleo em água e caracterizadas. O teor do fármaco da formulação de nanopartículas foi determinado por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. A toxicidade das nanopartículas carregadas com brusatol em linhagens celulares de cancro da próstata foi avaliada ao longo de 120 horas utilizando o Cell Titer 96® Non-Radioactive Cell Proliferation Assay e a absorção das nanopartículas foi estudada por microscopia confocal.

Resultados: A microscopia eletrónica de varrimento revelou a formação de nanopartículas. O tamanho médio das partículas hidrodinâmicas é de 309,23 ± 2,3 nm. A isoterma de libertação in vitro apresentou uma libertação bifásica e sustentada do fármaco encapsulado. Os dados dos estudos de citotoxicidade revelam que a formulação de nanopartículas apresentou maior toxicidade em comparação com a solução controlo de brusatol nas linhas celulares PC-3 e LNCaP. Estudos de microscopia confocal mostraram internalização das nanopartículas em células PC-3 às 6 horas. Além disso, as imagens z-stack confirmam a presença de nanopartículas a várias profundidades no interior das células.

Conclusão: A formulação furtiva de nanopartículas permite a libertação sustentada de brusatol com potencial para modular o seu efeito de curta duração no Nrf2. Além disso, é alcançado o potencial da formulação de nanopartículas para atingir o microambiente tumoral através do aumento da permeabilidade e do efeito de retenção e prevenir a toxicidade para células não cancerígenas. Reportamos a preparação e caracterização de uma formulação furtiva de nanopartículas de brusatol para facilitar o uso clínico do fármaco no tratamento do cancro.