Jornal de Pesquisa Farmacêutica e Entrega de Medicamentos

Preparação e avaliação de formas de sal à base de aminoácidos do fármaco zwitteriónico modelo ciprofloxacina

Amr ElShaer, Defang Ouyang, Peter Hanson e Afzal R Mohammed

Preparação e avaliação de formas de sal à base de aminoácidos do fármaco zwitteriónico modelo ciprofloxacina

A ciprofloxacina (CIP) é um derivado da quinolona muito utilizado no tratamento de diversas infeções do trato urinário. Exibe a sua atividade antimicrobiana ao inibir a enzima DNA girase bacteriana. A classificação BCS da CIP é desafiante devido à ausência de qualquer proporcionalidade linear da dose da AUC em humanos. No entanto, a maioria dos estudos classifica o CIP como candidato ao BCS IV (medicamento de baixa solubilidade e baixa permeabilidade). Este estudo tem como objetivo explorar a natureza zwitteriónica do CIP e investigar a capacidade dos aminoácidos ácidos e básicos de formar novos sais com o objetivo principal de melhorar a sua solubilidade. Foram preparados dois sais utilizando ácido L-glutâmico e ácido L-aspártico como contra-iões que resultaram no aumento da solubilidade do CIP em 2,9x103 e 2,5x103 vezes, respetivamente. Por outro lado, os aminoácidos catiónicos, nomeadamente (L-arginina, L-lisina e L-histidina), não conseguiram formar quaisquer sais. Para investigar a ausência de formação de sal com os aminoácidos catiónicos, foi estudado o papel das interações inter e intramoleculares entre o CIP e os aminoácidos na formação de sal através de simulação de dinâmica molecular. Tanto os resultados experimentais como teóricos revelaram que as interacções iónicas e hidrofóbicas são essenciais para a formação de sal e que a interacção iónica e/ou interacções hidrofílicas entre moléculas de CIP e aminoácidos devem ser maiores do que as interacções hidrofóbicas entre moléculas de CIP. Trabalhos futuros estudarão o efeito dos sais no comportamento de permeabilidade do CIP através das monocamadas de Caco-2.