Jornal de Pesquisa Farmacêutica e Entrega de Medicamentos

Insulina humana recombinante - PLGA NP administrada por via oral após combinação com um inibidor da protease (N-etilmaleimida) Resultados in vivo

Abdelkader DH, El-Gizawyb SA, Faheemc AM, McCarrona PA, OsmanbK MA

Com base nos nossos resultados publicados, a insulina PLGA NP composta por insulina humana (5 mg) encapsulada em PLGA 2,5% (m/v) misturada com PEG (2 kDa, 5% p/p) e a fase aquosa externa continha 1,25% de PVA (%p/v) foram preparados pela técnica modificada de evaporação de solvente em emulsão dupla [1,2]. Os NP resultantes foram investigados para a administração oral de insulina humana recombinante (100 UI/kg) em ratos diabéticos [3]. O nosso modelo animal, ratos machos Sprague-Dawley (12 semanas de idade, obtidos do Centro Nacional de Investigação, Cairo, Egito.) com 250-300 g foram mantidos em jejum durante 6 horas antes da indução de diabetes tipo I através de injeção ip de estreptozotocina (50-60 mg.kg-1, pH=4,5). Os ratos com níveis de glicemia >250 mg dl-1 foram considerados diabéticos. Solução de bicarbonato de sódio a três por cento (500 μL) em solução salina tampão fosfato (PBS) foi administrada através de gavagem oral para neutralizar o ácido gástrico, um inibidor da protease -PI- (NEtilmaleimida, 2 mM) foi fisicamente misturado com insulina livre ou insulina PLGA-NP antes da administração oral [4,5]. Para investigar o efeito do IP, foram utilizados outros dois grupos de ratos para a insulina livre e a insulina PLGA-NP sem IP (Figura 1) [6,7].