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A sitagliptina inibe a inflamação induzida por lipopolissacáridos

Hitomi Hasegawa, Yuya Nakamura, Mayumi Tsuji, Ran Ono, Tatsunori Oguchi, Katsuji Oguchi, Yuji Kiuchi, Isao Ohsawa, Hiromichi Gotoh, Yoshikazu Goto e Masahiro Inagaki

A sitagliptina inibe a inflamação induzida por lipopolissacáridos

Abstrato

Objectivo : A sitagliptina é um inibidor antidiabético da Dipeptidil peptidase-4 (DPP-4); utilizado em todo o mundo com uma base de evidência bem estabelecida como uma terapêutica antidiabética eficaz e com o menor custo de todos os inibidores da DPP-4. A aterosclerose e a inflamação são mais comuns em doentes diabéticos do que em doentes não diabéticos, sendo que a progressão da aterosclerose contribui para esta inflamação . Por isso, a terapêutica anti-inflamatória é importante para o prognóstico dos doentes diabéticos. Embora vários relatórios tenham investigado os mecanismos anti-inflamatórios da sitagliptina in vitro, nenhum destes estudos descreveu os seus efeitos na proteína quinase ativada por mitógenos (MAPK) em células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs) estimuladas com lipopolissacarídeo (LPS). Avaliámos os efeitos anti-inflamatórios dependentes de MAPK da sitagliptina em HUVECs.

Métodos: As HUVECs (1–2 × 105 células/mL) foram pré-tratadas com diferentes doses de sitagliptina durante 1 h ou deixadas sem tratamento. Posteriormente, as HUVECs foram incubadas com lipopolissacárido (LPS) juntamente com sitagliptina (após o tratamento) ou deixadas sem tratamento. Cinco horas após a incubação, o meio de cultura foi amostrado para interleucina (IL)-6. Além disso, os níveis intranucleares de p65 foram medidos 5 horas após o tratamento simultâneo com LPS e sitagliptina. Os níveis de p38 MAPK e a atividade da PKC foram medidos nas frações citosólicas 30 min após tratamento simultâneo com LPS e sitagliptina.

Resultados: O tratamento apenas com LPS induziu uma produção significativa de IL-6 em comparação com as células de controlo não tratadas. O pré-tratamento das células com sitagliptina em todas as concentrações testadas reduziu significativamente a produção de IL-6 estimulada por LPS. No entanto, após o tratamento das células com sitagliptina em qualquer concentração não inibiu a produção de IL-6 estimulada por LPS. Em comparação com as células não tratadas, o tratamento com sitagliptina 5 nM inibiu significativamente a expressão intranuclear de p65 estimulada por LPS e a fosforilação de p38 MAPK. Não houve diferença significativa na atividade da PKC com LPS ou sitagliptina.

Conclusão: Nas HUVECs, a sitagliptina desencadeia os seus efeitos anti-inflamatórios através de mecanismos dependentes da MAPK.