Jornal de Pesquisa Farmacêutica e Entrega de Medicamentos

Método cromatográfico líquido de alto desempenho indicador de estabilidade para a linagliptina e identificação mecanística dos seus degradantes utilizando LC-MS

Manish Gangrade, Jai V Sapre, Hemkant P Gharat, Sagar D More, Rosebelle T Alexander, Shweta S Shinde e Nitesh S Kanyawar

Um método seletivo, preciso e reprodutível de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência em fase reversa foi desenvolvido e validado para a substância medicamentosa Linagliptina. Utilizando este método, foi conseguida a separação de oito potenciais impurezas relacionadas com o processo, compreendendo 3 compostos isoméricos de linagliptina (gama de concentração de 0,25-0,75 µg/mL) e as suas impurezas. A estabilidade química da linagliptina foi determinada por degradação forçada em condições térmicas, ácidas, oxidativas, básicas e hidrolíticas e posteriormente oito degradantes receberam uma estrutura por LCMS/MS. A linagliptina degradou-se significativamente sob oxidação devido à formação de quatro tipos de N-óxidos em quantidades consideráveis ​​em comparação com a Linagliptina. Neste estudo foi elaborado o caminho mecanístico de todas as rotas de degradação. Os resultados deste estudo podem auxiliar no desenvolvimento da formulação.