Jornal de Pesquisa Farmacêutica e Entrega de Medicamentos

A influência da viscosidade de HPMC e do conteúdo % de HPC como parâmetro FRC na libertação de fármaco altamente solúvel a partir de comprimidos de matriz hidrofílica

Himankar Baishya, Zhou Yangxing, Wangshengmin e Lin Shao Hui

A influência da viscosidade de HPMC e do conteúdo % de HPC como parâmetro FRC na libertação de fármaco altamente solúvel a partir de comprimidos de matriz hidrofílica

Abstrato

As formas farmacêuticas modificadas de libertação prolongada de niacina foram preparadas utilizando hipromelose como polímero controlador de taxa. Estudos anteriores mostraram que a viscosidade da hipromelose, o teor de hidroxipropoxila (% HP) e o tamanho das partículas são atributos importantes do material que podem ter impacto no desempenho dos comprimidos de matriz ER, dependendo da solubilidade e das formulações do medicamento. O objetivo deste estudo foi examinar melhor a influência dos atributos críticos do material (CMA) da hipromelose nos parâmetros granulares, nomeadamente, índice de compressibilidade e distribuição do tamanho das partículas e perfis de libertação de fármacos in vitro a partir de comprimidos de matriz hidrofílica de libertação prolongada (ER) contendo niacina, como fármaco modelo solúvel. Amostras de qualidade por design (QbD) de Hipromelose K15M e Hipromelose K100M foram utilizadas como polímero controlador de taxa, a vários níveis, e o impacto no desempenho das matrizes ER investigado. Foi utilizado um planeamento fatorial 22 para avaliação. As amostras QbD avaliadas de HPMC K15M e K100M diferem significativamente em termos de viscosidade e % de HPC dentro do intervalo de especificação do fornecedor. Contudo não foram observadas diferenças significativas no parâmetro dos grânulos e no perfil de libertação do fármaco. Pode concluir-se que a variação de lote para lote na viscosidade e na % de HPC do mesmo grau de HPMC não teve um efeito significativo nos atributos de qualidade Críticos do produto. Assim, não foi necessário postular limites de especificação para a viscosidade e % HPC durante a fase de desenvolvimento. No entanto, esta conclusão não pode ser generalizada, porque é diferente para diferentes composições de comprimidos.