Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

A atividade antiangiogénica do rTRAIL é potenciada pelo Sflt-1, uma armadilha VEGF

Yashaswini B, Adel Mutahar e Bharathi P Salimath

Objectivo: A anti-angiogénese e a pró-apoptose são os dois processos estrategicamente utilizados para atingir tumores. A forma solúvel do recetor 1 do VEGF (Flt-1) é um modulador da atividade do VEGF e pode ser útil como armadilha para sequestrar intrinsecamente o VEGF nas células tumorais. No presente estudo, investigámos o papel do rTRAIL na inibição da angiogénese mediada pelo VEGF e a sua potencialização sinérgica pelo sFlt-1.

Métodos: Expressámos TRAIL recombinante humano, para estudar o seu papel na antiangiogénese e uma variante ativa de 2 domínios de sFlt-1 por expressão bacteriana para ser utilizada como armadilha para VEGF. O ensaio de incorporação de 3[H]timidina foi utilizado para confirmar a atividade inibidora de sFlt-1 e/ou rTRAIL na proliferação celular. A atividade sinérgica antimigratória e antiangiogénica de sFlt-1 e rTRAIL foi avaliada através de cicatrização de feridas de células endoteliais e ensaio de formação de tubos in vitro e por ensaio de microbolsas de córnea de rato in vivo.

Resultados: A inibição da proliferação celular foi evidente nas células tratadas com sFlt-1 e rTRAIL de uma forma dose-dependente, com uma redução de mais de 60% na taxa de proliferação em comparação com as células tumorais tratadas apenas com sFlt-1 e rTRAIL . Além disso, a atividade antimetastática e antiangiogénica de sFlt-1 e rTRAIL em combinação foi evidente na cicatrização de feridas endoteliais e na formação de tubos, com uma redução significativa no número de células migradas para a área ferida e no número de células semelhantes a favos de mel. estruturas com o comprimento dos tubos formados para imitar a formação de vasos sanguíneos in vitro, respetivamente. O ensaio de microbolsa corneana in vivo confirmou o efeito antiangiogénico do sFlt-1 e do rTRAIL em combinação.

Conclusão: O papel sinérgico do sFlt-1 e do rTRAIL como potenciais inibidores da angiogénese mediada por VEGF poderá ser explorado terapeuticamente.