Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

Concordância e desvios dos tumores PDX dos tumores primários de doentes com CPNPC: efeitos dos fibroblastos murinos nas baixas taxas de enxerto

Jinseon Lee1*, Chae Hwa Seo 2 , Bo Kyung Kim 1 , Jung Hee Lee 1 , Jung Hee Kang 1 , Sung-Hyun Kim 1 , Minseob Cho 3 , Hong Kwan Kim 1 , Jong Ho Cho 1 , Yong Soo Choi 1 , Sumin Shin 1 , Young-Ae Choi 1 , Hyun Kuk Song 2 , Min Young<

Foram relatados modelos de Xenoenxerto Derivado do Doente (PDX) de cancro primário do pulmão. No entanto, as taxas variáveis ​​de enxerto e os seus mecanismos subjacentes para subtipos específicos de cancro do pulmão (adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas e carcinoma neuroendócrino de grandes células) não foram estudados. Os autores prepararam tumores subcutâneos cultivados em ratinhos NOD Scid Gamma Mouse (NSG ^™ ) com tumores primários de doentes com cancro do pulmão para desenvolver modelos PDX de cancro do pulmão. As características patológicas dos tumores subcutâneos foram comparadas com as dos doentes. Cento e sete modelos PDX de cancro do pulmão mantendo as características patológicas originais foram obtidos de 642 doentes com cancro do pulmão primário. Dezanove tumores PDX e os tumores de doentes correspondentes, representando três subtipos de cancro do pulmão, foram selecionados e analisados ​​com um perfil genómico e transcriptómico aprofundado. Os resultados mostraram que os tumores PDX retiveram a maioria das mutações somáticas e oncogénicas com níveis limitados de mutações adicionais específicas do xenoenxerto. Foi encontrada uma regulação negativa significativa dos genes envolvidos na angiogénese associada à hipoxia em comparação com os tumores humanos correspondentes. Esta regulação negativa foi associada a fibroblastos murinos no microambiente tumoral PDX, o que pode ser um fator importante nas baixas taxas de enxerto em modelos PDX de cancro primário do pulmão.