Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

Rearranjos cromossómicos altamente complexos em doentes com leucemia mieloide crónica: uma experiência indiana

Manisha M Brahmbhatt, Pina J Trivedi e Prabhudas S Patel

Rearranjos cromossómicos altamente complexos em doentes com leucemia mieloide crónica: uma experiência indiana

Durante a progressão da leucemia mieloide crónica (LMC) da fase crónica para a fase acelerada e/ou crise blástica, a evolução clonal com aberrações secundárias não aleatórias, como +8, +Ph, i(17q), +19, -Y, + 21, +17 e -7 são frequentemente observados. Em 5-10% dos casos com LMC, observam-se translocações variantes ou complexas (TC) que podem resultar em padrões de sinal de hibridização in situ fluorescente (FISH) atípicos. Os rearranjos cromossómicos complexos (CCR) são bastante raros, e o significado e a frequência das diferentes anomalias são pouco compreendidos. O objetivo deste estudo foi identificar o papel do CCR altamente (hCCR) em doentes com LMC e também determinar os cromossomas e as regiões cromossómicas que estão envolvidas no CCR no momento do diagnóstico e a frequência de alterações não aleatórias numa grande série de 393 doentes com LMC. A citogenética convencional foi realizada em 393 doentes com LMC, dos quais 8 doentes apresentaram rearranjos cromossómicos altamente complexos. Foram também realizados FISH e FISH multicolorido (M-FISH) para caracterização completa dos cariótipos. Mais de três cromossomas foram encontrados envolvidos no hCCR. O mínimo 4 e o máximo 7 cromossomas estavam envolvidos no hCCR. Para além dos cromossomas 9 e 22, os mais frequentemente envolvidos no CCR foram os cromossomas 5, 10, 12 e 15 (x3); 1, 6, 11 e 17 (x2) e regiões 5q, 10p, 12q e 15q (x3); 1q (x2). Não houve translocações complexas recorrentes. Um total de 4 doentes foram tratados com mesilato de imatinib (IM), e apenas 2 doentes apresentaram uma resposta hematológica completa, enquanto não foi atingida qualquer resposta citogenética em nenhum deles. Os nossos dados mostraram que a presença de hCCR resulta num mau prognóstico. Assim, sugerimos que os doentes com translocações variantes constituem uma categoria de “alerta” na era do imatinib. Os presentes achados indicam também a elevada instabilidade genómica do genoma das células malignas ao nível cromossómico. A determinação precisa dos pontos de rutura envolvidos no hCCR pode dar uma nova dimensão à compreensão dos mecanismos genéticos que podem desempenhar um papel na leucemogénese. O envolvimento de cromossomas diferentes de 9 e 22 não é um evento aleatório, mas pode depender de características genómicas específicas. A presença de vários genes e/ou miRNAs nos pontos de rutura identificados sugere o seu potencial envolvimento na patogénese da LMC.