Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

Identificação destes genes e compreensão das suas funções

Finn Peterson

Os genes supressores de metástases (genes MS) são genes que desempenham um papel importante na inibição do processo de metástase do cancro sem impedir o crescimento da excrescência primária. A identificação destes genes e a compreensão das suas funções são fundamentais para a descoberta da metástase do cancro. Os genes supressores de excrescência são genes normais que abrandam a divisão celular, formam erros de cálculo no ADN ou informam as células sobre quando morrer (um processo conhecido como apoptose ou morte celular programada). Quando os genes supressores da excrescência não funcionam adequadamente, as células podem crescer descontroladamente, o que pode levar ao cancro. No entanto, afetará o cancro, se a célula crescer incontrolavelmente. Quando um gene supressor da excrescência é alterado, resulta na perda ou redução da sua função. Em combinação com outras mutações hereditárias, isto pode permitir que a célula cresça de forma anormal. E podem finalmente formar uma excrescência. Exemplificações de genes supressores de excrescência incluem BRCA1, BRCA2 e p53 ou TP53.

As mutações germinativas nos genes BRCA1 ou BRCA2 aumentam o risco de uma mulher desenvolver cancro ósseo ou do ovário hereditário e o risco de um homem desenvolver cancro da próstata ou do osso hereditário. Exemplificações de genes supressores como o p53, os genes supressores de excrescência INK4 e PTEN estão constantemente alterados em vários tipos de cancro comuns, incluindo cancro do pulmão, cancro da próstata e carcinoma. Dois outros genes supressores da excrescência (APC e MADR2) são constantemente eliminados ou alterados nos cancros do cólon. Os cancros são causados ​​por danos no ADN das células. Estas alterações são chamadas de “mutações genéticas”. As mutações genéticas podem ocorrer nas células do seu corpo ao longo do tempo. As células com muitas mutações podem deixar de funcionar normalmente, crescer descontroladamente e tornar-se cancerígenas. Um gene supressor da excrescência dirige o produto de uma proteína que faz parte do sistema que regula a divisão celular. A proteína supressora da excrescência desempenha um papel importante na manutenção da divisão celular.

Quando alterado, um gene supressor da excrescência torna-se impróprio para realizar o seu trabalho e, como resultado, o crescimento celular desenfreado pode funcionar. Em discrepância com os oncogenes, que são desencadeados pela mutação de apenas um dos dois clones do gene, os genes supressores da excrescência são inativados por mutações pontuais ou omissão em ambos os alelos do gene de uma forma de “dois megahits”. As mutações que inativam genes supressores de excrescência, denominadas mutações de perda de função, são frequentemente mutações pontuais ou pequenas elisões que perturbam a função da proteína que é descodificada pelo gene; elisões ou quebras cromossómicas que cancelam o gene supressor da excrescência; ou casos de recombinação física. As características genéticas de metilação e expressão podem identificar supressores implícitos de excrescência e gestos oncogénicos em formas coloridas de cancro (3). Da mesma forma, este significado epigenético pode ser ligado quando os tipos de dados de expressão e metilação são examinados em alterações amplificadas e excluídas da CNV. O gene p53 é um tipo de gene supressor da excrescência. Também designado por gene TP53 e gene da proteína excrescência p53. O gene APC é um gene supressor da excrescência; normalmente ajuda a manter o crescimento celular sob controlo. Nas pessoas com alterações herdadas no gene APC, este “boscage” no crescimento celular é desativado, provocando a formação de centenas de quistos no cólon. Com o tempo, o cancro irá quase sempre desenvolver-se em um ou mais destes quistos.