Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

Terapia intratumoral II: testes imunológicos in vitro e in vivo e opções de terapêutica

Max Cohen*, Alfred Ketcham e Ronald Herberman

Num estudo prospetivo randomizado em doentes com melanoma metastático, comparámos dois agentes que tinham sido utilizados para injeções intratumorais de melanoma metastático. Cada doente apresentava doença metastática progressiva que já não era controlável cirurgicamente. As metástases múltiplas incluíram satelitose sob a forma de nódulos progressivos em redor do local original do melanoma previamente excisado e/ou metástases em trânsito sob a forma de nódulos tumorais observáveis ​​progredindo de forma linear em direção a uma área contendo gânglios linfáticos. À medida que os doentes recebiam injeções intratumorais, amostras de sangue colhidas em série foram testadas quanto à reatividade imunológica geral e à reatividade anti-melanoma. Os controlos de especificidade incluíram extratos de cancro da mama e de cancro do pulmão.

Além disso, como medida da imunidade mediada por células, os doentes foram testados serialmente na pele contra antigénios para medir a imunidade geral e específica do melanoma. Dependendo da evolução clínica dos doentes, dividimos os doentes retrospetivamente em grupos cujos cursos clínicos eram melhores ou piores do que as suas coortes e determinámos a relação entre os testes imunológicos e os cursos clínicos que os doentes estavam a experimentar à medida que os testes seriados eram realizados. sendo conduzido. Além disso, num grupo de doentes semelhantes que foram “curados para a vida”, analisámos o seu tratamento à luz das tentativas terapêuticas feitas por outros para haptenizar de forma semelhante os antigénios do melanoma. Descrevemos potenciais sinergias entre terapias de melanoma recentemente descobertas e tratamentos de injeção intratumoral e apontamos potenciais terapias combinadas que podem oferecer o potencial para aumentar os efeitos antitumorais sem aumentar a toxicidade sistémica, um objetivo desejável agora que combinações de imunoterapias recentemente aceitáveis ​​foram associadas a potenciais toxicidades graves, incluindo a morte.