Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

Mcl-1 é um guardião que regula a morte celular em células cancerígenas

Yongqiang Chen e Spencer B Gibson

Induzir seletivamente as células cancerígenas à morte é o objetivo da terapia do cancro. A descoberta de membros da família do linfoma de células B 2 (Bcl-2) que regulam a morte celular apoptótica das células cancerígenas revelou novos alvos para a terapia do cancro. Os membros da família Bcl-2 podem ser classificados em membros pró-apoptóticos e membros anti-apoptóticos, entre os quais a leucemia de células mieloides 1 (Mcl-1) desempenha papéis únicos na regulação da morte celular e sobrevivência em células cancerígenas. O Mcl-1 tem uma meia-vida curta devido à sua degradação por múltiplas ubiquitina-ligases E3. Em condições de hipoxia, o Mcl-1 é regulado positivamente pela ativação do recetor do fator de crescimento, EGFR promovendo a sobrevivência celular, enquanto a hipoxia prolongada/grave leva à desativação do EGFR e à degradação do Mcl-1 pela ubiquitina E3-ligase FBW7, contribuindo para a morte celular. Além disso, as células cancerígenas regularam positivamente a Mcl-1, contribuindo para a resistência ao tratamento quimioterápico, como por exemplo pelos inibidores de outros membros antiapoptóticos do Bcl-2, Bcl-2, Bcl-xL e Bcl-w. Portanto, o Mcl-1 pode ser o ator-chave na pró-sobrevivência dos membros da família Bcl-2 na regulação da morte das células cancerígenas. Isto incentiva o desenvolvimento ativo contínuo de inibidores específicos da Mcl-1 para o tratamento do cancro.