Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

O recetor nuclear órfão TR3/Nur77 é um alvo terapêutico específico para os cancros hepáticos

Yingling Zeng, Xiaoguang Ye, Degui Liao, Shizhang Huang, Huinan Mao, Dezheng Zhao e Huiyan Zeng

Objectivo: Embora tenha sido alcançado grande sucesso no tratamento do cancro, as actuais terapias contra o cancro, incluindo anti-tumorigénese e anti-angiogénese, ainda enfrentam problemas de eficácia insuficiente, resistência e refractariedade intrínseca, para além dos seus efeitos secundários tóxicos. Existe a necessidade de identificar alvos adicionais que possam ser bloqueados para desligar os efeitos a jusante da maioria, se não de todos, os caminhos. Os nossos estudos anteriores sugerem que o recetor nuclear órfão TR3 (humano)/Nur77 (rato) é um desses alvos. No entanto, a correlação entre a expressão de TR3 e a progressão clínica do tumor não foi estudada.

Métodos: A expressão de TR3 foi analisada em amostras de cancro hepático primário humano de doentes que possuem registos médicos completos com coloração imunohistoquímica. A análise estatística foi utilizada para avaliar a significância da expressão de TR3 em tecidos tumorais, tecidos paratumorais e tecidos normais, e para investigar a correlação da expressão de TR3 e das características clinicopatológicas.

Resultados: O TR3 é altamente expresso em tecidos de cancro hepático humano, mas não em tecidos normais do fígado. Os rendimentos de expressão positiva de TR3 são de 67,67% (14/21), 19,05% (4/21) e 0% (0/10) em tecidos cancerígenos, tecidos paracancerosos e tecido hepático normal, respetivamente, que são estatisticamente significativos ( χ2=17,07, p<0,005). A expressão de TR3 é significativamente maior nos tecidos cancerígenos do que nos tecidos paracancerosos (χ2=9,722, p<0,005) e nos tecidos normais (p< 0,0005). The levels of TR3 expression in human hepatic cancer tissues correlates well with tumors that are at low/middle degree of tumor differentiation and have portal vein thrombosis, metastasis and recurrence, but not with age, gender, tumor number and Alpha-fetal protein (AFP ) volume.

Conclusão: Os resultados indicam que o TR3 é um alvo terapêutico específico para os cancros hepáticos.