Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

Metilação do promotor e perda de expressão do gene PTEN em doentes com cancro da mama da população saudita

Mohammad Shabbir Alam*, Ahmed Bin Ali Jerah, Jalaluddin Mohammad Ashraf, Kathamuthu Kumaresan, Zaki Monawar Eisa e Nabil Tadros Mikhail

Objectivo: O PTEN, um gene supressor tumoral, localizado no cromossoma 10q23.3, está implicado em vários tipos de cancro, incluindo o cancro da mama. O objetivo deste estudo é investigar a metilação do promotor, a perda de expressão e o significado do gene PTEN no cancro da mama e determinar a correlação entre a metilação do promotor e a expressão génica.

Métodos: A metilação do promotor e a perda de expressão do gene PTEN foram analisadas através de PCR específico para metilação e métodos imunohistoquímicos, respetivamente. O teste do qui-quadrado é utilizado para correlacionar a metilação do promotor e a expressão génica com os seus parâmetros clínico-patológicos.

Resultados: Examinámos 53 amostras de cancro da mama e 10 tecidos normais adjacentes ao tumor. Os resultados mostraram uma metilação do promotor de 58,5% no gene PTEN e nenhuma no tecido normal. A metilação do PTEN foi observada nos estádios avançados III-IV (81,8%, 18 em 22, P = 0,015) e graus mais elevados G2-G3 (71,4%, 20 em 28, P = 0,043) da doença. A correlação da metilação do PTEN com o estádio clínico e o grau tumoral foi estatisticamente significativa. A expressão nuclear de PTEN foi detectada em 73,6% (39 em 53) casos de cancro da mama e nos restantes 26,4% (14 em 53) casos observou-se perda de expressão. A perda de expressão de PTEN foi observada em todos os tecidos normais (10 em 10). A perda de expressão do PTEN foi significativamente correlacionada com a idade do doente (P = 0,028) e com o estádio clínico (P = 0,029). A perda expressional foi observada em 12 (38,7%) casos entre 31 casos positivos para metilação, enquanto que entre 22 casos negativos para metilação, apenas 2 (9,1%) casos foram vistos como imunomarcação negativa com um valor estatisticamente significativo (P = 0,016).

Conclusão: A metilação do promotor e a perda de expressão do gene PTEN ocorrem frequentemente no cancro da mama. Os nossos resultados sugerem que o PTEN desempenha um papel importante na carcinogénese mamária.