Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

Papéis da NAD (P) H-Quinona Oxidoredutase 1 (NQO1) na progressão do cancro e na quimiorresistência

Pimradasiri Srijiwangsa e Kesara Na-Bangchang

A NAD(P)H-Quinona Oxidoredutase 1 (NQO1), originalmente referida como DT-diaforase, é uma enzima metabolizadora/antioxidante xenobiótica que desintoxica os stressores químicos, conferindo citoproteção em tecidos normais. A NQO1 catalisa a redução obrigatória de dois eletrões de várias quinonas endógenas e ambientais em hidroquinona que estão prontas para posterior conjugação e excreção. A enzima requer NADH ou NADPH como dador de eletrões para a atividade enzimática. No entanto, o elevado nível de expressão de NQO1 foi correlacionado com numerosas malignidades humanas, sugerindo o seu papel na progressão do cancro e na quimiorresistência. Esta adaptação faz com que as células cancerígenas sobrevivam em condições de stress oxidativo relativamente elevado em comparação com as células normais, bem como protege as células cancerígenas da ação tóxica dos agentes quimioterápicos. Verificou-se que os inibidores da enzima NQO1 melhoram as atividades anticancerígenas dos agentes quimioterapêuticos convencionais. A revisão fornece uma perspetiva sobre uma base molecular da progressão das células cancerígenas mediada por NQO1 e a supressão e possível estratégia para melhorar a quimiossensibilidade e superar a quimiorresistência dos inibidores da NQO1 quando utilizados em combinação com medicamentos quimioterapêuticos.