Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

A combinação segura de cisplatina e metformina reverte a ascite maligna num modelo de ratinho para um tumor sólido por regulação negativa de ΔNp63 e induz dormência tumoral através do mecanismo m TOR/p21

Sara Gebril, Om-Ali Elkhawaga

Atualmente, a terapia combinada tornou-se a pedra basilar do tratamento do cancro. A combinação de diferentes mecanismos anticancerígenos pode induzir a quiescência das células tumorais. Contudo, a toxicidade para o tecido normal é a principal limitação dos medicamentos combinados existentes. Neste estudo, o carcinoma ascítico de Ehrlich (EAC) inoculado em ratinhos foi alvo de apenas uma dose de cisplatina e doses posteriores de metformina, um fármaco antidiabético seguro com efeito anticancerígeno, para manter as células EAC no estado quiescente e seguro. sobrevivência mais longo sem recorrência do tumor. O grupo submetido a terapia dupla desenvolveu um tumor sólido tardio em vez de ascite maligna. A indução de quimioquiescência nas células EAC foi comprovada pela regulação negativa do alvo mecanístico da rapamicina (mTOR) e pela regulação positiva das expressões do inibidor da quinase 1 dependente de ciclina (p21). Curiosamente, a conversão de células neoplásicas livres num tumor sólido foi associada a uma diminuição significativa da imunocoloração ΔNp63 em células EAC. Em conjunto, uma dose única de cisplatina seguida de doses de metformina poderia superar a agressividade da ascite maligna pela conversão em tumor sólido, indução de quiescência quiescente e prolongamento do tempo de sobrevivência