Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

Estrutura de anel único versus anel duplo: procura do melhor fator antineoplásico em células de cancro do cólon e pâncreas - taurultam ou taurolidina?

Buchholz M*, Berg J, Braumann C, Majchrzak-Stiller B, Hahn S, Pfirrmann RW, UhI W e Chromik AM

Enquadramento: Uma vez que o mecanismo molecular da conhecida substância anti-infecciosa e antineoplásica Taurolidina (TRD) é ainda desconhecido, procurámos analisar a capacidade antineoplásica do seu principal metabolito Taurultam (TAU) em linhagens celulares humanas malignas derivadas de células pancreáticas cancro (AsPC-1, BxPC-3, HPAF II, MiaPaca-2, Panc-1) e cancro do cólon (SW-480, HT-29 e HCT-116) in vitro.

Métodos: As linhas celulares foram incubadas com TAU ou TRD em concentrações crescentes durante 24h e 48h. Foram realizadas análises abrangentes para quantificar a atividade antineoplásica do TAU: Análise de citotoxicidade via ensaio MTT, inibição da proliferação via BrdU e indução de apoptose e necrose via análise FACS. Além disso, o crescimento celular foi monitorizado utilizando um analisador celular em tempo real.

Resultados: O TAU revelou um efeito citotóxico e antiproliferativo significativo em todas as linhas celulares de cancro do pâncreas e do cólon, bem como nos ensaios MTT e BrdU, bem como no analisador de células em tempo real. Além disso, as análises FACS foram caracterizadas por uma resposta apoptótica e necrótica significativa após estimulação com TAU. Em contraste com o TRD, os efeitos antineoplásicos foram notavelmente mais baixos.

Conclusão: Foi possível demonstrar, pela primeira vez, que o TAU proporciona efeitos antineoplásicos operando através de mecanismos como o seu composto original TRD. No entanto, os nossos resultados mostram claramente que o TAU não é o único metabolito ativo antineoplásico do TRD. Assim, os nossos dados sugerem que a eficiência do TRD contra as células cancerígenas é baseada nas espécies contendo metilol libertadas durante a hidrólise. Estes resultados promissores são o primeiro passo para o desenvolvimento de uma nova substância que combina a elevada capacidade antineoplásica do TRD com melhores propriedades moleculares do TAU, como uma maior solubilidade em solução aquosa.