Jornal de Oncologia Clínica e Experimental

Resistência ao trastuzumab: o que estamos a oferecer às doentes com cancro da mama?

Sonel Patel, Nandini Hayes e Maria Teresa Esposito

O recetor-2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2/ErbB-2) é um recetor tirosina quinase envolvido no crescimento e diferenciação celular e sobre-expresso em cerca de 15-30% dos cancros da mama. O trastuzumab é um anticorpo monoclonal anti-HER2 que melhorou significativamente a sobrevivência das doentes com cancro da mama (CM) precoce e metastático. No entanto, 65% dos doentes apresentam resistência primária e secundária. Este artigo explora a terapia combinada existente e emergente para o cancro da mama HER2 positivo, destacando o sucesso do trastuzumab em combinação com outro anticorpo monoclonal, o pertuzumab e os inibidores da tirosina quinase de moléculas pequenas, lapatinib e neratinib. Estudos recentes indicaram que a combinação de trastuzumab, pertuzumab e lapatinib aumenta a sobrevivência global aos 3 anos de 90% para 95% em doentes com CM metastático. O ensaio EPHOS-B demonstrou uma redução tumoral notável quando o lapatinib é utilizado antes da cirurgia e da quimioterapia. Apesar deste sucesso, o pertuzumab acaba de ser aprovado para utilização no Serviço Nacional de Saúde Britânico (NHS), enquanto o pertuzuamb, o lapatinib e o neratinib foram aprovados para os mercados europeu e americano há vários anos. O lapatinib e o neratinib ainda não estão disponíveis no Reino Unido. Critérios de avaliação rigorosos sobre os custos-benefícios podem limitar o acesso a estes medicamentos por parte dos doentes britânicos com cancro.