Finn Peterson
A terapia com células do recetor de antigénio quimérico T (CART) representa uma nova, potente e potencialmente curativa terapia nas malignidades hematológicas. Os CART dirigidos ao CD19 resultaram em impressionantes taxas de resposta completa de 90% na leucemia linfoblástica aguda e muitas destas remissões são duráveis sem quaisquer terapêuticas adicionais. Foram também relatadas taxas de resposta impressionantes no linfoma não-Hodgkin e na leucemia linfocítica crónica. O CD19 representa um alvo único para as células CART; é expresso universalmente nas células leucémicas, limitou a expressão tumoral e a aplasia de células B é bem tolerada. Um avanço vertical no campo da imunoterapia com células CART é alargar a sua aplicação a malignidades que não sejam células B, bem como a tumores sólidos. As células CART dirigidas por BCMA têm sido utilizadas no mieloma múltiplo refratário com resultados muito encorajadores. Os CART dirigidos por CD33 e CD123 mostraram uma atividade potente em modelos pré-clínicos de leucemia mieloide aguda e estão a ser investigados em ensaios clínicos de fase inicial. A sua expressão na hematopoiese normal justifica o recurso a transplante de resgate de seguimento. Além disso, são necessárias abordagens transitórias e a introdução de mecanismos de suicídio, vários dos quais estão a ser investigados. Finalmente, diferentes combinações imunoterapêuticas estão a ser desenvolvidas e otimizadas e é uma abordagem interessante para melhorar o índice terapêutico da terapia celular CART.