Jornal de Técnicas Imunológicas e Doenças Infecciosas

Efeito adjuvante do activador de células dendríticas Imiquimod na imunização genética com HIV-1 p55 Gag

Janaina M. Alves, Mikhail Inyushin, Vassiliy Tsytsarev, Joshua A. Roldan-Kalil, Eric Miranda-Valentin, Gerónimo Maldonado-Martinez, Karla M. Ramos-Feliciano, Robert HunterMellado

As células dendríticas (CD) são importantes células apresentadoras de antigénios que têm a capacidade de induzir e manter a imunidade das células T ou atenuá-la durante a hiperimunização. A ativação adicional das DCs pode ser útil para fins de vacinação. O imiquimod é conhecido por ser um agonista específico dos recetores Toll-Like (TLR7), que estão localizados principalmente nas DCs. Para estudar o efeito da estimulação das DC na eficácia de uma vacina de ADN p55 gag do VIH-1 num modelo de ratinho, empregamos 25, 50 e 100 nM de imiquimod como adjuvante. Posteriormente, foi utilizada a análise Western blot para quantificar a produção da proteína p55 após a imunização. Para caracterizar a resposta imunitária das células T, foram medidas tanto a frequência das células secretoras de IFN-γ como a produção de IFN-γ e IL-4, através de um ensaio ELIspot e ELISA, respectivamente. Verificou-se que baixas concentrações de imiquimod estimulam eficazmente a produção de Gag e a magnitude da resposta imunitária das células T, enquanto concentrações mais elevadas reduzem os efeitos da vacinação. Os nossos resultados mostram que os efeitos adjuvantes do imiquimod dependem da concentração. O uso de imiquimod pode ser útil para estudar a comunicação entre DC e células T, incluindo a possível indução de imunotolerância.