Jornal Internacional de Pesquisa Cardiovascular

Malformações cardíacas em ratos com deficiência de EMILIN2

Anuradha Guggilam, Devaraja Sannaningaiah, Yanqing Gong, Jessica Grondolsky, Menggui Huang, Huigin Nie, Elaine C Davis, Yehe Liu, Michael Jenkins, James Strainic e Jane Hoover-Plow

Enquadramento: A EMILIN2, proteína 2 localizada na interface microfibrila de elastina, é expressa durante o desenvolvimento cardiovascular, por células estaminais cardíacas e em modelos animais adultos de doença cardíaca. Em humanos, o gene EMILIN2 está localizado no braço curto do cromossoma 18, e os doentes com deleções parciais ou completas desta região cromossómica apresentam malformações cardíacas. O objetivo deste estudo foi avaliar se os ratinhos deficientes em Emilin2 apresentam defeitos cardíacos. Métodos e resultados: As malformações cardíacas foram avaliadas em ratinhos adultos com deficiência de Emilin2, Emilin1 (homólogo de EMILIN2) e ratinhos com deficiência dupla de Emilin2:Emilin1. A malformação primária em ratinhos deficientes em Emilin2 foram defeitos do septo ventricular. Embora o EMILIN1 também seja expresso durante o desenvolvimento cardiovascular, as anomalias cardíacas primárias em ratinhos deficientes em Emilin1 foram insuficiência valvular (pulmonar, aórtica e mitral). Apenas metade da descendência esperada com deficiência dupla de Emilin2: Emilin1 foi desmamada, indicando letalidade embrionária e perinatal. Os ratinhos com dupla deficiência de Emilin2:Emilin1 sobreviventes apresentavam defeitos do septo ventricular e regurgitação valvular. Verificou-se uma tendência para o adelgaçamento da parede anterior e dilatação ventricular esquerda nos ratinhos com dupla deficiência de Emilin2:Emilin1. Em ratinhos embrionários com dupla deficiência de Emilin2: Emilin1, foram identificados defeitos completos do canal arterioventricular e defeitos do septo ventricular. Um mecanismo potencial para o desenvolvimento de defeitos cardíacos na deficiência de Emilin2 pode ser a redução da mobilização de células estaminais durante o desenvolvimento do coração. Conclusões: Os ratinhos deficientes em Emilin2 expressam anomalias cardíacas, principalmente defeitos do septo ventricular, e os ratinhos Emilin1 exibem principalmente anomalias valvulares, incluindo regurgitação pulmonar, enquanto que nos ratinhos com dupla deficiência de Emilin2: Emilin1, ambas as anomalias ocorreram, sugerindo que Emilin2 e Emilin1 têm papéis diferenciais no desenvolvimento cardíaco. Os ratinhos deficientes em Emilin2 apresentam malformações cardíacas semelhantes a indivíduos com deleções do braço curto do cromossoma 18. Os ratinhos deficientes em Emilin2 podem ser um modelo informativo para investigar as consequências de anomalias cardíacas em indivíduos com deleções do braço curto do cromossoma 18, 18p