Jornal Internacional de Pesquisa Cardiovascular

Modelação de cardiomiócitos e recetores adrenérgicos com microscopia de deconvolução de fluorescência para compreender a reparação cardíaca como resultado da descarga ventricular: cultura celular para LVAD

Poindexter BJ, Frazier OH e Bick RJ

Modelação de cardiomiócitos e recetores adrenérgicos com microscopia de deconvolução de fluorescência para compreender a reparação cardíaca como resultado da descarga ventricular: cultura celular para LVAD

Objectivo: Esta investigação descreve as alterações no número, densidade e localização dos receptores adrenérgicos (ARs) após descarga ventricular esquerda, após relatos anteriores de perda de receptores adrenérgicos na insuficiência cardíaca, bem como desdiferenciação dos cardiomiócitos, outro mecanismo de reparação associado à insuficiência cardíaca, e sugere como estes dois mecanismos “protetores” funcionam em conjunto para poupar o músculo cardíaco de danos.

Hipótese: A regulação negativa do recetor e a redução do número, juntamente com uma alteração na localização dos AR, é uma tentativa de preservar a função e a integridade dos miócitos, evitando a sobrecarga de cálcio dos miócitos e danos celulares irreparáveis, e que no coração doente a circulação pode tornar-se um primário fonte de cálcio necessário para a contração miocárdica. As compensações dos recetores adrenérgicos, juntamente com a desdiferenciação dos cardiomiócitos, protegem o coração e permitem a recuperação.

Métodos: Utilizando microscopia de deconvolução fluorescente, visualizamos ARs em amostras de tecido do ventrículo esquerdo colhidas de doentes com dispositivo de assistência ventricular esquerda (DAVE) no implante do dispositivo e, em seguida, na explantação do dispositivo. Os modelos 3D dos adrenorrecetores/miocárdio foram construídos a partir de imagens adquiridas, proporcionando-nos uma visão detalhada da localização dos recetores e proporcionando-nos uma melhor compreensão das alterações dos adrenorrecetores resultantes da descarga ventricular. Foram também realizados estudos de cultura celular de células adultas desdiferenciadas, e foram adquiridas imagens de fluxo de cálcio em tempo real juntamente com marcação fluorescente de ARs.

Conclusões: Os RA no miocárdio pré-DAVE estavam ‘aglomerados’, mas após a descarga foram redistribuídos homogeneamente pelas fibras musculares do miocárdio, sugerindo uma melhoria na regulação e sinalização do cálcio dependente da descarga, resultando numa melhoria da função cardíaca. Este rearranjo pode acompanhar a reintrodução dos miócitos num ciclo reparador e protetor através da desdiferenciação. (251).