Jornal de Biologia Molecular e Métodos

Genotipagem de CYPs, hipertensão essencial e frequências de alelos mutantes numa população uzbeque

Nagay AV, Khamidullayeva GA, Srojidinova NZ e Kurbanov RD

Justificação e Objetivos: Cada doente possui uma combinação de genes ligados a doenças cardiovasculares. O objetivo do nosso estudo foi determinar as características da distribuição dos genes associados à hipertensão. Neste artigo, descrevemos os quatro loci polimórficos com suscetibilidade distinta à hipertensão. Existem 4 polimorfismos de genes no ADN nuclear (CYP2C19 *2 CYP3A5, CYP2C9-3 e CYP2C9-2).
Materiais e Métodos: O estudo incluiu 109 homens uzbeques (idade média de 48 ± 11 anos) com HE não tratada de estádio 1-2 e 82 homens normotensos.
Resultados: A distribuição da frequência alélica dos genes CYP2C19 *2 CYP3A5, CYP2C9-3 e CYP2C9-2 foi semelhante com a população da Arábia Saudita, afro-americana, espanhola e euro-americana, respetivamente. O registo dos resultados da genotipagem identificou uma associação do gene CYPs (CYP2C9-2; CYP3A5) com o risco de HE. O alelo CYP2C9-*2 apresentou uma maior associação com a hipertensão em comparação com o alelo *1 (OR 3,89, IC 95% 0,48-10,20). Na análise do citocromo P450 em doentes com HE, identificámos dois pontos comuns de substituições de nucleótidos (*2,*3). Determinamos que a população monogénica ocidental e híbrida oriental do Uzbequistão são frequentemente portadoras do genótipo *2/*2 prejudicial do CYP2C9-2 e do genótipo *1/*3-*3/*3 do gene CYP3A5. A distribuição da frequência alélica foi a mais próxima da americana.
Conclusão: No presente estudo, investigámos a associação entre variantes genotípicas dos genes CYPs e EH na população uzbeque. Verificámos que o polimorfismo *2/*2 do gene CYP2C9-2 estava associado à HE em doentes hipertensos uzbeques. Uma análise separada dos estudos de caso-controlo (genes CYP2C9-3: CYP2C19*2) do Uzbequistão não mostrou diferenças significativas nas frequências alélicas e genotípicas entre os doentes hipertensos e os indivíduos controlo normotensos. De acordo com a nossa opinião, os resultados são apenas preliminares e são necessários mais estudos de caso-controlo de grande dimensão na nossa e noutras populações da Ásia Central para confirmar esta associação.