Jornal Internacional de Pesquisa Cardiovascular

Determinação da precisão do ultrassom para deteção de estenose em enxertos vasculares desenhados por tecido num modelo murino

Nathan Mahler, Yong-Ung Lee, Tai Yi, Cameron Best, Iyore James, Shuhei Tara, Toshiharu Shinoka, Christopher Breuer

 Determinação da precisão do ultrassom para deteção de estenose em enxertos vasculares desenhados por tecido num modelo murino

Os enxertos vasculares de engenharia de tecidos (TEVGs) oferecem uma solução viável para as complicações derivadas da utilização de materiais sintéticos para a correção de defeitos cardiovasculares congénitos . Os nossos TEVGs têm a capacidade de crescer com o paciente, tornando-os adequados para aplicação em populações pediátricas. No nosso ensaio clínico envolvendo doentes com cardiopatia congénita , os TEVG demonstraram a capacidade de crescer com um doente sem morbilidade significativa devido a complicações relacionadas com o enxerto; no entanto, o desenvolvimento de estenose permaneceu uma desvantagem substancial no desempenho dos neovasos a longo prazo, afetando até 24% dos doentes submetidos a operação. Desenvolvemos um modelo de implante de enxerto de interposição de veia cava inferior (VCI) em ratinhos, de forma a estudar mecanismos celulares e moleculares de formação de não-problemas, investigar fatores que contribuem para o desenvolvimento de estenose e avaliar novas estratégias para prevenir a estenose . A explicação do enxerto e a subsequente avaliação histológica foram consideradas o padrão-ouro definitivo para a análise da permeabilidade dos neovasos neste modelo. A histologia exige o sacrifício de animais em cada momento observacional, proibindo, consequentemente, o seguimento em série dos mesmos animais em momentos futuros. Isto é um impedimento significativo para a utilidade do modelo, uma vez que o seu objetivo é fornecer informações sobre o desempenho a longo prazo dos TEVGs, levando, em última análise, à criação de um enxerto vascular de segunda geração melhorado. Além disso, os enxertos utilizados para histologia não podem ser utilizados para outros métodos de caracterização que exijam amostras de tecido não fixadas, tais como testes mecânicos, western blotting, citometria de fluxo e PCR. É, portanto, necessária uma técnica de monitorização precisa e não invasiva para permitir a monitorização em série dos implantes TEVG ao longo de um período de tempo que abrange a degradação do andaime e a remodelação dos neovasos. Clinicamente, o ultrassom é há muito aceite como um método altamente preciso para detetar a estenose ou oclusão de enxertos vasculares em populações de doentes. Além disso, a ecografia tem sido utilizada para monitorizar com sucesso o desempenho do TEVG em modelos animais de maior porte. A utilização desta modalidade de imagem comum num modelo de ratinho é difícil devido à diminuição do tamanho do vaso e do enxerto. Embora já tenhamos utilizado a ecografia para avaliar o remodelamento do TEVG em ratinhos, não foi realizada nenhuma análise detalhada para avaliar a eficácia da sua utilização neste modelo. No presente relatório, realizamos uma análise retrospectiva detalhada dos dados de ecografia TEVG de ratinhos para verificar a precisão desta técnica na monitorização do desempenho do TEVG. O nosso objetivo é determinar se o ultrassom é um método preciso e fiável para monitorizar serialmente a remodelação do TEVG no ratinho. Esta análise terá implicações significativas para o desenho de futuras experiências.