Jornal Internacional de Pesquisa Cardiovascular

O tratamento de curta duração com um bloqueador do recetor da angiotensina II previne a formação de núcleo necrótico ao inibir a apoptose mediada pelo stress oxidativo em macrófagos

Sou Kishida, Hiroyuki Yamada, Noriyuki Wakana, Hiroyuki Kawahito, Daisuke Irie, Taku Kato, Masakazu Kikai, Kensuke Terada, Keita Yamamoto, Naotoshi Wada, Shinichiro Motoyama, Hiroki Takata, Hirokazu Yokoi, Yoshinori Tsubakimoto, Takehiro Ogata, Tomomi Ueyama e Satoaki Matoba

O tratamento de curta duração com um bloqueador do recetor da angiotensina II previne  a formação de núcleo necrótico ao inibir a apoptose mediada pelo stress oxidativo em macrófagos

Objectivo: Estudar o papel do receptor tipo 1 da angiotensina II (Ang II) (AT1R) na formação do núcleo necrótico associado à apoptose de macrófagos induzida pelo stress do retículo endoplasmático (RE) .

Métodos e Resultados: Ratos deficientes em ApoE com oito semanas de idade foram alimentados com uma dieta rica em colesterol e receberam um bloqueador AT1R (ARB), hidralazina ou veículo a partir das 15 semanas de idade. A análise histoquímica da artéria braquiocefálica às 19 semanas de idade mostrou uma redução acentuada da área central necrótica nos ratinhos tratados com BRA. Às 17 semanas de idade, os níveis de expressão de mRNA da Proteína Homóloga C / EBP (CHOP) e a percentagem de células positivas para TUNEL também diminuíram nos ratinhos tratados com ARB, concomitantemente com as expressões significativamente mais baixas dos genes NOX2 e NOX4. Os macrófagos peritoneais induzidos por tioglicolato carregados com colesterol livre (FC) (TGPM) mostraram um aumento significativo na expressão de mRNA de CHOP e no número de células positivas para anexina V ou iodeto de propídio (PI); no entanto, estes não foram afectados pelo co-tratamento com Ang II ou Ang II mais BRA. Em contraste, o TGPM isolado de ratinhos tratados com Ang II, exibindo níveis mais elevados de expressão dos genes NOX2 e p22phox, mostrou um aumento mais robusto na expressão de mRNA de CHOP após o carregamento de FC.

Conclusões: As nossas descobertas demonstram que o tratamento com BRA inibe a formação de núcleo necrótico, em parte aliviando a amplificação mediada pelo stress oxidativo da apoptose de macrófagos induzida pelo stress do RE.