Jornal de Toxicologia e Farmacologia Forense

Atenuação da toxicidade induzida pela cisplatina pela melatonina, carregada em nanopartículas de óxido de ferro modificadas com dextrano: um estudo in vitro

Shyma MS, Ansar EB, Gayathri V, Varma HK e Mohanan PV

 Atenuação da toxicidade induzida pela cisplatina pela melatonina, carregada em nanopartículas de óxido de ferro modificadas com dextrano: um estudo in vitro

A terapia medicamentosa de conjugação com melatonina emergiu como uma modalidade promissora para reduzir a toxicidade induzida pela cisplatina (cis-diamina di cloro platina (II) ou cis-DDP ou CDDP) . O objetivo do presente estudo é determinar a atenuação da toxicidade induzida pela cisplatina pela melatonina carregada em nanopartículas de óxido de ferro modificadas com dextrano (DIO-M). O DIO-M foi desenvolvido, caracterizado e analisado. O carregamento de melatonina foi confirmado por espectroscopia de infravermelhos com transformada de Fourier (FTIR). A análise granulométrica foi realizada através das técnicas de Espalhamento Dinâmico de Luz (DLS) e Microscópio Eletrónico de Transmissão (TEM). A pureza da fase dos cristais foi determinada por análise de difração de raios X (XRD) e a propriedade magnética do material particulado foi caracterizada por magnetometria de amostra vibracional (VSM). Estudos de citotoxicidade utilizando o ensaio MTT em linhas celulares L929 confirmaram que as nanopartículas de melatonina não são tóxicas. O efeito protector do DIO-M contra a toxicidade induzida pela cisplatina foi confirmado por parâmetros antioxidantes como a glutationa reduzida, a superóxido dismutase e a glutationa peroxidase e a glutationa redutase. O dano celular mediado por radicais livres foi determinado quantitativamente através da medição do nível de malondialdeído. Verificou-se que o efeito inibitório dos níveis de malondialdeído pelo DIO-M poderia ser atribuído ao aumento da atividade das enzimas antioxidantes (p<0,005). A proliferação de esplenócitos demonstrou que o DIO-M tem a capacidade de influenciar as células do baço. Os esplenócitos quando tratados com cisplatina e DIO-M foram capazes de ultrapassar a propriedade antiproliferativa da cisplatina. Portanto, estas descobertas contribuem com informações importantes de que o DIO-M pode ser útil para a gestão da toxicidade induzida pelo fármaco anticâncer cisplatina.