Jornal de Toxicologia e Farmacologia Forense

Fisiopatologia hipotalâmica nas complicações neuroimunes, dismetabólicas e de longevidade da dependência crónica de opiáceos

Albert Stuart Reece, Gary Kenneth Hulse

 Fisiopatologia hipotalâmica nas complicações neuroimunes, dismetabólicas e de longevidade da dependência crónica de opiáceos

Novos avanços conceptuais e terapêuticos na nossa compreensão de vários estados fisiopatológicos importantes têm uma notável relevância para as práticas atuais na área do tratamento da dependência de opiáceos. Grandes avanços ocorreram recentemente na nossa compreensão de: A mediação central da síndrome hipertensiva-obesidade-metabólica e particularmente a sua associação com a regulação hipotalâmica da longevidade; A capacidade das espécies químicas aditivas induzirem inflamação local de muitas partes do SNC, incluindo o hipotálamo ; As interações entre o hospedeiro e a flora microbiana intestinal residente e as suas implicações para a saúde e doenças sistémicas do organismo. Estas descobertas ocorreram no contexto de inquéritos fisiopatológicos e de mortalidade quantificados e detalhados da dependência de opiáceos em vários continentes e no contexto de novos desenvolvimentos farmacológicos excitantes, incluindo supressores da neuroinflamação central, como o ibudilast, opiáceos de nova geração não habituados, como o PTI -609, e formas implantáveis ​​em depósito do antagonista opiáceo naltrexona. Os opiáceos induzem o silenciamento elétrico dos neurónios POMC, resultando em obesidade hiperfágica e síndrome dismetabólica, mimetizando a senescência. Consequentemente, a fisiopatologia neuronal do POMC torna-se amplificada em todo o organismo num loop feed-forward. Em conjunto, estes factores sugerem que estamos no limiar de novos conhecimentos que têm o potencial de rever tanto a nossa compreensão conceptual como os nossos tratamentos clínicos. O objectivo desta revisão é reunir resultados de áreas muito díspares e elucidar a sua relevância e sobreposição com a investigação sobre os efeitos da dependência de opiáceos a longo prazo. Embora a dependência de opiáceos seja o foco principal, estas observações provavelmente também dizem respeito a outras dependências químicas.