Endocrinologia e pesquisa sobre diabetes

Carbamilação de LDL como modificação pós-traducional relevante no diabetes mellitus

 Teodora Stankova

 Carbamilação de LDL como modificação pós-traducional relevante no diabetes mellitus

A carbamilação do LDL é uma modificação pós-traducional não enzimática do LDL resultante da adição de cianato derivado da ureia ao N-terminal ou ao grupo ε-amino dos resíduos de lisina na apolipoproteína B. Foi demonstrado recentemente que o LDL carbamilado (cLDL) manifesta todos os efeitos biológicos relevantes para a aterosclerose, incluindo disfunção endotelial, expressão de moléculas de adesão e proliferação de células musculares lisas vasculares. Além disso, o cLDL se liga aos receptores de eliminação de macrófagos, induzindo acúmulo de colesterol, formação de células espumosas, bem como geração aumentada de oxidantes. Apesar da descoberta de um mecanismo alternativo mediado por mieloperoxidase independente de ureia para a carbamilação, o cLDL foi estudado apenas em indivíduos com doença renal em estágio terminal. Níveis elevados de cLDL circulante e intraintimal foram associados ao aumento do risco cardiovascular nesses pacientes. No entanto, outros produtos de carbamilação foram delineados como marcadores de risco independentes para doença cardiovascular, mesmo na ausência de uremia. Embora o diabetes mellitus seja caracterizado por um risco aterosclerótico aumentado, inflamação crônica de baixo grau e níveis aumentados de mieloperoxidase, os dados sobre cLDL no diabetes são escassos.

Portanto, a presente revisão revela os principais mecanismos moleculares envolvidos na carbamilação do LDL no diabetes mellitus e descreve brevemente os efeitos aterogênicos do cLDL. A possibilidade de usar os altos níveis de cLDLs como uma ferramenta preditiva para risco cardiovascular em patologias relacionadas ao diabetes também é discutida.

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