Endocrinologia e pesquisa sobre diabetes

Alterações distintas no tecido adiposo e no músculo em resposta ao excesso de glicose sistêmica em ratos

X Julia Xu1, Amanda E Brandon, Ella Stuart, Kaajal Patel1, Reyhan Gedik1, Asish Saha1, Edward W Kraegen e Neil B Ruderman1

Objetivo: O excesso de nutrientes pode causar resistência à insulina no músculo esquelético in vivo. No entanto, a resposta do tecido adiposo branco é menos clara. Em um modelo de infusão crônica de glicose (1 e 4 dias), adaptações distintas no músculo e no tecido adiposo branco foram descritas. O músculo desenvolveu resistência à insulina sustentada após 1 dia de infusão de glicose, mas o tecido adiposo não. Exatamente o que distingue o tecido adiposo do músculo em resposta ao excesso de glicose ainda precisa ser determinado. O objetivo do presente estudo foi investigar as mudanças metabólicas e de sinalização precoces (3-8 h) que ocorrem nas almofadas de gordura epididimal e, em menor extensão, no músculo quadríceps vermelho, usando um modelo de infusão aguda de glicose.
Métodos: Hiperglicemia (~11 mM) e hiperinsulinemia foram geradas pela infusão de glicose em ratos por 3, 5 ou 8 h.
Resultados: Descobrimos que, semelhante ao músculo quadríceps vermelho, a atividade da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) foi diminuída nas almofadas de gordura epididimal dos ratos infundidos com glicose. No entanto, tanto a captação de glicose quanto a síntese de triglicerídeos foram aumentadas na gordura epididimal, enquanto o músculo mostrou uma diminuição progressiva na utilização de glicose e na síntese de glicogênio após 5 h. A sinalização da insulina , conforme determinada pela fosforilação de Akt (Ser473), permaneceu intacta na gordura epididimal, mas não no músculo quadríceps vermelho. Além disso, diferentemente do músculo, não houve evidência de ativação da PKC na gordura epididimal.
Conclusão: Os resultados confirmaram e estendem as descobertas que sugerem que o tecido adiposo branco responde de forma muito diferente do músculo quando exposto a uma concentração elevada sustentada de glicose.