Endocrinologia e pesquisa sobre diabetes

Efeito da dose de um tratamento de 6 semanas com PEP2DIA® na tolerância à sacarose em ratos Goto-Kakizaki (GK)

Audrey Boulier

O estudo foi projetado para avaliar o efeito da dose de PEP2DIA, um hidrolisado de proteína do leite patenteado no controle glicêmico de ratos Goto-Kakizaki (GK) diabéticos tipo 2 tratados por 6 semanas a partir do desmame. O tratamento de 6 semanas com PEP2DIA (63mg/kg, 88,6mg/kg e 126mg/kg) não diminuiu a glicemia de jejum de ratos GK, mas melhorou a tolerância à sacarose com o melhor efeito na dose de 63mg/kg. A resposta da insulina à sacarose foi menor do que o controle após o tratamento com PEP2DIA em todas as doses testadas com a redução mais forte com 63mg/kg de PEP2DIA. Essa redução na resposta à insulina parece ser, pelo menos em parte, consequência de uma melhora na resistência à insulina dos ratos GK. Na menor dose testada (63 mg/kg), as expressões dos genes FAS e SREBP-1c foram significativamente diminuídas no tecido adiposo retroperitoneal de ratos GK, sugerindo que PEP2DIA inibiu a lipogênese. O tratamento com PEP2DIA induziu fortes aumentos no nível plasmático de GLP-1 em todas as doses testadas, mas a diferença atingiu significância apenas com 63 e 126 mg/kg de PEP2DIA. Este efeito não foi consequência de uma inibição de DPP-4. Uma inibição da alfa-glicosidase no duodeno, mas não no jejuno, foi observada após o tratamento de 6 semanas com PEP2DIA, talvez devido a um tempo muito curto após a administração do composto para amostragem de órgãos. Além disso, no tecido adiposo retroperitoneal, mas não no fígado, o PEP2DIA na menor dose testada (63 mg/kg) diminuiu significativamente a expressão gênica de SREBP-1c e FAS, sugerindo um efeito benéfico no acúmulo de triglicerídeos no tecido adiposo.