Endocrinologia e pesquisa sobre diabetes

Eficácia da Metformina em Células Hepáticas Deficientes em Vitamina B12

May Oo Khin, Antonysunil Adaikalakoteswari, Philip Voyias, Ponnusamy Saravanan

Objetivo: O medicamento antidiabético, metformina, está associado à diminuição progressiva dos níveis séricos de vitamina B12, enquanto a deficiência de vitamina B12 está relacionada ao aumento da resistência à insulina e à dislipidemia por metilação alterada. Como o risco de deficiência de vitamina B12 aumenta entre usuários de metformina, é de suma importância examinar como a resposta da metformina na população com deficiência de vitamina B12.

Desenho e métodos de pesquisa: Investigamos o mecanismo celular da metformina na linhagem de células hepatocelulares humanas insuficientes em vitamina B12 (HepG2). HepG2 foi cultivado em diferentes condições de vitamina B12 (0, 10, 100, 1000 nM) por quatro passagens ao longo de 24 dias. Então, eles foram tratados com metformina 2 mM por 24 h. Extratos de proteína e RNA foram quantificados para proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e seus sinais a jusante.

Resultados: Na cultura HepG2, houve uma diminuição no nível de expressão gênica das enzimas Ácido Graxo Sintase (FAS) e 3-Hidroxi 3-Metilglutaril CoA Redutase (HMGCR) em 1000 nM B12 em comparação com a condição 0 nM B12. Em células hepG2 tratadas com metformina, as fosforilações de AMPK e acetil-CoA carboxilase (ACC) foram aumentadas em 1000 nM B12 em comparação com a condição 0 nM B12. Da mesma forma, houve uma diminuição no nível de expressão gênica de FAS e HMGCR com a ativação da metformina e os efeitos foram mais pronunciados em culturas suplementadas com B12 do que na condição 0 nM B12.

Conclusão: Nossos resultados preliminares indicam que a fosforilação da metformina de AMPK juntamente com seus sinais downstream foram reduzidos em células hepáticas diferenciadas com baixo teor de B12. Esta descoberta nobre destaca a importância da suficiência de vitamina B12 para a potência total da metformina.