Endocrinologia e pesquisa sobre diabetes

Ribonucleases humanas e peptídeos derivados para combater a resistência antimicrobiana

Ester Boix

O surgimento da resistência bacteriana à maioria dos antibióticos comuns
estimula o desenvolvimento de novos medicamentos antimicrobianos.
Proteínas e peptídeos antimicrobianos (AMPPs) são os principais participantes da
imunidade inata do hospedeiro e exercem uma ação rápida e multifacetada que reduz
o desenvolvimento de mecanismos de adaptação bacteriana. Nosso
grupo de pesquisa vem explorando há muito tempo o mecanismo de ação
das ribonucleases humanas envolvidas na defesa do hospedeiro.
As RNases de defesa do hospedeiro humano são membros da
superfamília RNase A específica de vertebrados. Elas são expressas por uma diversidade de
células imunes inatas e são dotadas de propriedades antimicrobianas. Secretadas
após a infecção, elas contribuem para proteger nossos fluidos corporais de
patógenos invasores. Identificamos os determinantes estruturais
que determinam a atividade antimicrobiana da proteína. Uma
ação multifacetada combinada garante uma erradicação eficiente de
formas resistentes bacterianas, como comunidades de biofilme e
micobactérias residentes intracelulares de macrófagos. Com base em
estudos estruturais-funcionais e aplicando uma biblioteca de varredura posicional, identificamos
a entidade farmacófora mínima e projetamos
peptídeos derivados que abrangem a maioria das propriedades da proteína parental.
Os resultados ressaltam o potencial das RNases e derivados como
antibióticos alternativos para combater a resistência bacteriana.