Endocrinologia e pesquisa sobre diabetes

Taxas de mortalidade e sucesso do modelo de rato neonatal com diabetes mellitus tipo 2

Garsha McCalla

Modelos adequados de Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) estão sendo procurados para investigar várias opções de tratamento. O modelo de estreptozotocina neonatal (nSTZ) foi explorado e este estudo investigou as taxas de sucesso e mortalidade do modelo nSTZ T2DM. Após aprovação ética pelo Hospital Universitário das Índias Ocidentais/Universidade das Índias Ocidentais/Comitê de Ética da Faculdade de Ciências Médicas, filhotes de ratos neonatais de dois e três dias de idade (n=66) foram injetados intraperitonealmente com 60 mg/kg de STZ (Sigma, França). Filhotes de controle normais (n=9) receberam volume equivalente de tampão citrato. Animais desmamados tiveram livre acesso à ração e água e foram mantidos em um ciclo de luz constante de 12 horas ligado/12 horas desligado. Após um jejum de oito horas, a glicemia da veia caudal foi avaliada semanalmente usando o glicosímetro Accu Chek Advantage (Roche Diagnostics, Alemanha). O teste de tolerância à glicose oral foi usado para avaliar o tipo de diabetes em animais hiperglicêmicos. O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) pode ser induzido em filhotes de ratos neonatais usando estreptozotocina em várias concentrações, e o modelo simula bem as características do DM2. Este artigo destaca a longa duração do desenvolvimento do DM2 no modelo neonatal (até 14 semanas) e sua alta taxa de mortalidade potencial associada de até 32,6% (com intervalo de 0 a 100%). Ele questiona se o modelo nSTZ em sua forma atual vale a pena e aponta para um maior ímpeto para aperfeiçoar a técnica de indução bem-sucedida do DM2 com mortalidade significativamente menor. A mortalidade neonatal ocorreu dentro de 10 dias da injeção de STZ e o desenvolvimento bem-sucedido do diabetes ocorreu principalmente entre 8 e 10 semanas pós-STZ a uma taxa de 40,9% do número total de filhotes injetados com STZ (ou 81,8% dos filhotes que sobreviveram à injeção de STZ). Diabetes mellitus (DM) é um grupo de distúrbios metabólicos que se caracteriza por hiperglicemia, polidipsia, polifagia, poliureia e glicosúria, bem como prurido e cicatrização lenta de feridas [American Diabetes Association (ADA). Os principais tipos são DM tipo 1 e tipo 2. O DM tipo 1 geralmente resulta de uma destruição autoimune de células beta pancreáticas ou ilhotas de Langerhans e produz uma quantidade reduzida de insulina que é incapaz de regular adequadamente a glicose no sangue. O DM tipo 2 (DM2) normalmente resulta da sensibilidade à insulina do tecido. Em ambos os tipos, o acúmulo de glicose resulta e isso pode, por sua vez, levar a uma miríade de efeitos deletérios, incluindo neuropatia (formigamento, problemas oculares), complicações renais, problemas cerebrais e cardiovasculares, especialmente se a condição for crônica ou não tratada (ADA, 2020).[1] O diabetes é confirmado quando a glicemia não-jejum excede 11,0 mmol/L (200 mg/dL) ou a glicemia em jejum é igual ou excede 7,0 mmol/L (126 mg/dL) em pelo menos duas ocasiões. Há uma extrema escassez de relatos sobre as taxas de sucesso e mortalidade dos modelos neonatais e outros de diabetes mellitus. Arulmozhi et al.(2004)[4] revisaram vários modelos neonatais de DM2 e concluíram que o modelo nSTZ era adequado com base em sua semelhança com as características secretoras do DM2.